Erwinase

Substancja czynna: Crisantaspasum 10000 IU

Kod ATC: L01XX02

Nr w Rejestrze Produktów Leczniczych: 100452335

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Erwinase 10 000 U, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji Crisantaspasum (L – asparaginaza pochodząca z Erwinia chrysanthemi) Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Co to jest lek i w jakim celu się go stosuje

Jakie jest działanie leku Erwinase? Lek Erwinase jest stosowany w leczeniu nowotworu krwi oraz należy do grupy leków zwanych „lekami przeciwnowotworowymi i immunomodulującymi”. Jego działanie polega na zmniejszeniu stężenia asparaginy (aminokwasu) w organizmie. Asparagina to substancja, której komórki nowotworowe potrzebują do przeżycia. W jakim celu stosuje się lek Erwinase? Lek ten jest stosowany głównie w leczeniu dzieci z nowotworem krwinek białych (ostrą białaczką limfoblastyczną), u których wystąpiła reakcja alergiczna na inne podobne produkty lecznicze. Lek ten jest stosowany jednocześnie z innymi metodami leczenia. 2.

Informacje ważne przed zastosowaniem leku

Kiedy nie stosować leku Erwinase

jeśli u pacjenta wcześniej wystąpiła ciężka reakcja alergiczna (nadwrażliwość) na substancję czynną (kryzantaspazę) lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
jeśli u pacjenta występują albo występowały ciężkie choroby trzustki (ostre zapalenie trzustki) spowodowane lekiem zawierającym L – asparaginazę;
jeśli u pacjenta stwierdzono stan zapalny trzustki (zapalenie trzustki) niezwiązany ze stosowaniem L – asparaginazy. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Erwinase należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Ten lek powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy mających doświadczenie w tym rodzaju leczenia;
Zgłaszano ciężkie, zagrażające życiu reakcje alergiczne. W przypadku wystąpienia reakcji na leczenie szpital musi dysponować specjalistycznymi lekami i sprzętem w celu ich leczenia;

Istnieje możliwość, że organizm pacjenta uwrażliwi się na substancję czynną po powtórnym leczeniu; W przypadku wystąpienia bólu brzucha, który może być objawem zapalenia trzustki (stanu zapalnego trzustki), należy natychmiast powiadomić lekarza. Zapalenie trzustki może prowadzić do śmierci; W trakcie leczenia może wystąpić zbyt duże stężenie glukozy we krwi (hiperglikemia). Leczenie obejmuje podanie insuliny; W trakcie leczenia organizm może wykazywać mniejszą zdolność do zapobiegania ciężkim krwawieniom. W przypadku wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie zostanie przerwane. Lekarz określi, czy i kiedy będzie można wznowić leczenie; Stosowanie tego leku może spowodować wystąpienie albo zaostrzenie zaburzeń czynności wątroby. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji lekarz rozważy przerwanie leczenia. Leczenie będzie można wznowić pod warunkiem ścisłej obserwacji, ale wyłącznie po nastąpieniu wystarczającej poprawy stanu pacjenta; Jeśli lekarz albo pielęgniarka rozleje ten lek na pacjenta albo na siebie, zwłaszcza w okolicy oczu, daną część ciała należy przemywać dużą ilością wody przez 15 minut; Zgłaszano zaburzenia neurologiczne (zaburzenia układu nerwowego) zakończone zgonem. Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (charakteryzujący się bólem głowy, splątaniem, napadami drgawkowymi i utratą wzroku) może wymagać leczenia z zastosowaniem leków obniżających ciśnienie krwi, a w przypadku wystąpienia napadu drgawkowego – leków przeciwpadaczkowych; Niszczenie komórek nowotworowych powoduje zwiększone stężenie kwasu moczowego (produktu przemiany materii) we krwi. Może to spowodować zaburzenia czynności nerek; W trakcie leczenia z zastosowaniem tego leku obserwowano osłabienie układu odpornościowego. Może to spowodować zwiększoną podatność na zakażenie.

Badania krwi i moczu W trakcie leczenia lekarz będzie regularnie wykonywać badania krwi i moczu w kierunku występowania ewentualnych działań niepożądanych, na przykład:

reakcji alergicznych;
w celu sprawdzenia, czy czynność trzustki, nerek i wątroby pozostaje prawidłowa;
w celu sprawdzenia, czy liczba komórek krwi jest wystarczająca. Na potrzeby identyfikowalności fachowy personel medyczny zarejestruje nazwę produktu i numer serii każdej przyjętej przez pacjenta dawki leku Erwinase. Lek Erwinase a inne leki
Lek Erwinase może wpływać na czynność wątroby, a także na aktywność enzymów i stężenie białek we krwi, dlatego działanie leków wrażliwych na takie zmiany może się zmienić;
Jeżeli lek Erwinase będzie podawany w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami (lekami stosowanymi w leczeniu nowotworów), działanie korzystne albo niekorzystne tych leków może się nasilić. Dotyczy to w szczególności następujących chemioterapeutyków: metotreksatu, cytarabiny, winkrystyny, imatynibu i prednizonu (kortykosteroidu);
Niekiedy w celu ochrony nerek może być konieczne podanie allopurynolu – leku stosowanego w leczeniu dny moczanowej (bolesnego stanu zapalnego o podłożu reumatycznym). Leku Erwinase nie wolno mieszać z innymi lekami przed podaniem. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować w najbliższej przyszłości jednocześnie z lekiem Erwinase. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, albo karmi piersią powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie należy stosować tego leku w ciąży, o ile nie jest to absolutnie konieczne. Jeśli pacjentka jest w ciąży, zajdzie w ciążę w trakcie leczenia z zastosowaniem tego leku albo planuje zajść w ciążę w najbliższej przyszłości, powinna natychmiast powiadomić o tym lekarza. W trakcie leczenia z zastosowaniem tego leku nie należy karmić piersią.

Płodność i planowanie rodziny Nie można wykluczyć możliwości negatywnego wpływu na płodność u mężczyzny. W stosownych przypadkach zarówno mężczyźni, jak i kobiety, muszą stosować antykoncepcję przed leczeniem z zastosowaniem leku Erwinase i przez pewien czas po jego zakończeniu. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn W czasie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę opóźniony czas reakcji oraz możliwość występowania nudności i wymiotów. Lek Erwinase zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Jak przyjmować lek Erwinase

Dawkowanie Lekarz obliczy powierzchnię ciała pacjenta wyrażoną w metrach kwadratowych (m²) i na jej podstawie określi właściwą dawkę. Zazwyczaj stosuje się dawkę 25 000 U leku Erwinase na metr kwadratowy. Ilość przyjmowanego leku może się zmieniać w zależności od stężenia asparaginazy (substancji czynnej tego leku) we krwi pacjenta, które będzie mierzone w trakcie leczenia. Sposób podawania Ten lek będzie podawany na jeden z następujących sposobów: a) do żyły w postaci infuzji (podanie dożylne); b) do mięśnia w postaci wstrzyknięcia (podanie domięśniowe). Ten lek powinien być podawany przez lekarza albo pielęgniarkę w postaci wstrzyknięcia albo infuzji. Przed podaniem wstrzyknięcia albo infuzji, proszek zostaje bardzo dokładnie rozpuszczony (w roztworze soli fizjologicznej). Leczenie pacjenta będzie prowadzone w sposób ciągły. Jeśli zaistnieje konieczność przerwania leczenia, będzie można je wznowić z zastosowaniem mniejszej dawki. Czas trwania leczenia Pacjent będzie przyjmować wstrzyknięcia trzy razy w tygodniu przez dwa tygodnie. W zależności od nowych wyników uzyskanych w badaniach klinicznych ten schemat może ulec zmianie. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Erwinase Jeśli pacjent uzna, że przyjął większą niż zalecana dawkę leku Erwinase, musi natychmiast skontaktować się z lekarzem albo innym pracownikiem fachowego personelu medycznego. Pominięcie przyjęcia leku Jeśli pacjent uzna, że nie przyjął dawki, powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem albo innym świadczeniodawcą usług zdrowotnych. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane przedstawione poniżej obserwowano w przypadku podawania tego leku razem z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Ten lek będzie podawany pod ścisłym nadzorem lekarskim, a lekarz może podać pacjentowi inne leki w celu leczenia tych działań niepożądanych. Większość działań niepożądanych ustąpi wraz z przerwaniem leczenia z zastosowaniem tego leku. Należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem w przypadku wystąpienia dowolnego z następujących działań niepożądanych:

Sine wargi, ręce albo nogi (możliwy objaw hipoksji – zbyt małej ilości tlenu we krwi), zaczerwienienie albo stan zapalny skóry, podwyższenie albo obniżenie ciśnienia krwi, obrzęk twarzy, warg lub gardła, duszność, zwiększona częstość akcji serca, sapanie, trudności z przełykaniem, katar, wysypka, dreszcze, zaczerwienienie skóry, trudności z oddychaniem, wymioty, złe samopoczucie albo bladość skóry. Powtórne leczenie zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji. Zaczerwienienie, ból, obrzęk, zasinienie albo stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia;
Objawy mogą obejmować: śpiączkę, encefalopatię (choroba mózgu); widzenie, słyszenie albo czucie rzeczy, które nie istnieją (omamy); słabość mięśni, zmniejszony poziom świadomości, splątanie, zawroty głowy, senność, zmęczenie, niepokój, trudności z mówieniem – zwykle wtórnie do innych działań niepożądanych;
Lek Erwinase może zwiększać ryzyko powstawania skrzepów krwi, które mogą zablokować główne naczynia krwionośne w mózgu, płucach albo nogach (objawy występowania skrzepów krwi w rękach albo nogach mogą obejmować obrzęk). Wystąpienie bólu w klatce piersiowej promieniującego do rąk, szyi, szczęki, pleców albo brzucha, pocenie się i zadyszka mogą stanowić objawy zawału serca (zawału mięśnia sercowego);
Częstsze występowanie krwawień i siniaków, nawet bez wcześniejszego urazu;
W przypadku wystąpienia objawów ciężkiego stanu zapalnego trzustki (zapalenia trzustki), takich jak silny ból brzucha z mdłościami i biegunką, leczenie musi zostać przerwane i nie może zostać wznowione w przyszłości;
Duże stężenie glukozy we krwi (hiperglikemia);
Zmiana czynności wątroby (stwierdzona na podstawie wyników badań laboratoryjnych). Inne działania niepożądane zaobserwowane podczas stosowania tego leku wymieniono poniżej zgodnie z częstością ich występowania: Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia dowolnego z następujących działań niepożądanych: Bardzo często (występujące u więcej niż 1 na 10 osób)
Uogólnione zakażenie albo wstrząs septyczny (wstrząs w wyniku zakażenia, w tym wstrząs zagrażający życiu) i inne zakażenia;
Zmniejszona liczba komórek krwi (w tym płytek krwi oraz białych i czerwonych krwinek). Może to być spowodowane ograniczoną czynnością szpiku kostnego;
Zwiększenie stężenia tłuszczu, bilirubiny (produktu przemiany materii, który występuje we krwi w przypadku, gdy krwinki czerwone przestają działać) i aktywności określonych enzymów trawiennych we krwi (stężenia te będą monitorowane przez lekarza);
Utrata masy ciała;
Ból całego ciała, w tym ból mięśni i stawów;
Nudności. Często (występujące u mniej niż 1 na 10 osób)
Biegunka;
Zapalenie błon śluzowych (stan zapalny przewodu pokarmowego); 4

Dolegliwości żołądkowe; Gorączka; Zmęczenie; Bóle głowy.

Niezbyt często (występujące u mniej niż 1 na 100 osób)

Powikłania cukrzycowe (duże stężenie glukozy we krwi);
Zwiększenie stężenia jonów amonowych we krwi;
Napady drgawkowe;
Stłuszczeniowa choroba wątroby;
Obniżona czynność nerek. Rzadko (występujące u mniej niż 1 na 1 000 osób)
Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (schorzenie charakteryzujące się bólem głowy, splątaniem, napadami drgawkowymi i utratą wzroku);
Niewydolność wątroby. Bardzo rzadko (występujące u mniej niż 1 na 10 000 osób)
Bolesne schorzenie stawów znane jako odczynowe zapalenie stawów. Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Utrata łaknienia (jadłowstręt);
Stan zapalny gruczołów ślinowych tylnej ściany gardła;
Zmniejszone stężenie albumin (białka) we krwi powodujące zatrzymanie wody w organizmie;
Powstawanie pęcherzy i łuszczenie się skóry (martwica toksyczno-rozpływna naskórka);
Ból mięśni;
Zaburzenia czynności nerek objawiające się nieprawidłowymi wynikami badań moczu (duże stężenie białka). Zazwyczaj działania niepożądane są odwracalne (ustępują po przerwaniu przyjmowania leku). Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży Działania niepożądane wpływające na wątrobę, trzustkę i krzepnięcie krwi występują częściej u dorosłych niż u dzieci i młodzieży. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio na Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.

Jak przechowywać lek

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Szpital będzie przechowywać ten lek w lodówce (2˚C – 8˚C). Nie wolno stosować tego leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu po „Termin ważności”. Miesiąc i rok podano w niniejszej ulotce. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera ten lek –

Substancją czynną leku jest kryzantaspaza (L – asparaginaza pochodząca z Erwinia chrysanthemi). Każda fiolka zawiera 10 000 U kryzantaspazy. Pozostałe składniki to: sodu chlorek, glukoza jednowodna, sodu wodorotlenek, kwas octowy lodowaty.

Jak wygląda lek Erwinase i co zawiera opakowanie Lek Erwinase ma postać białego proszku w małej fiolce szklanej. Fiolka z bezbarwnego szkła typu I (o pojemności 3 ml) zamknięta jest korkiem z gumy bromobutylowej z aluminiowym uszczelnieniem, w tekturowym pudełku. W każdym opakowaniu znajduje się pięć małych butelek szklanych. Podmiot odpowiedzialny Porton Biopharma Limited MC2, Penrose Wharf Business Centre, Penrose Quay, Cork, T23 XN53 Irlandia Adres e – mail: [email protected] Wytwórca Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate BT63 5UA Portadown, Craigavon Wielka Brytania (Irlandia Północna) Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującą nazwą: Austria, Belgia, Finlandia, Francja, Niemcy, Irlandia, Holandia, Polska, Portugalia, Hiszpania: Erwinase Data ostatniej aktualizacji ulotki: wrzesień 2025 ODERWAĆ W TYM MIEJSCU I PRZEKAZAĆ INSTRUKCJE PACJENTOWI ————————————————————————————————————————–Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Zawartość każdej fiolki odtworzyć w 1 ml albo 2 ml roztworu soli fizjologicznej (0,9%) do wstrzykiwań. Powoli dodawać roztwór soli fizjologicznej (0,9%) do wstrzykiwań po wewnętrznej ścianie fiolki; nie wtryskiwać bezpośrednio na proszek lub do proszku. Odczekać, aż zawartość się rozpuści, delikatnie mieszając albo obracając fiolkę trzymaną w pozycji pionowej. Unikać kontaktu roztworu z korkiem. Unikać tworzenia się piany w związku z nadmiernym lub gwałtownym wstrząsaniem. Roztwór powinien być przejrzysty i nie zawierać widocznych cząstek. W przypadku nadmiernego wstrząsania prowadzącego do tworzenia się widocznej piany mogą być widoczne niewielkie krystaliczne albo nitkowate agregaty białkowe. W przypadku widocznych cząstek albo agregatów białka sporządzony roztwór należy usunąć.

Roztwór do wstrzykiwań należy podać w ciągu 15 minut od rekonstytucji. Jeżeli nie można podać roztworu w ciągu 15 minut od rekonstytucji, roztwór należy pobrać do sterylnej strzykawki szklanej albo polipropylenowej w warunkach aseptycznych. Strzykawkę zawierającą sporządzony roztwór należy następnie przechowywać w temperaturze poniżej 25°C i wykorzystać w ciągu czterech godzin. W przypadku infuzji dożylnej sporządzony roztwór produktu leczniczego Erwinase zaleca się dodatkowo rozcieńczyć w 100 ml roztworu soli fizjologicznej (0,9%). Aby ułatwić przygotowanie, sporządzony roztwór produktu leczniczego Erwinase można przelać do worka wypełnionego 100 ml roztworu soli fizjologicznej (0,9%) do infuzji. Zaleca się podawanie rozcieńczonego roztworu do infuzji niezwłocznie po przygotowaniu. Jeżeli rozcieńczony roztwór do infuzji nie zostanie od razu wykorzystany, można go przechowywać w worku infuzyjnym z polichlorku winylu (PVC). Worek infuzyjny należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C i wykorzystać w ciągu czterech godzin. Z mikrobiologicznego punktu widzenia sporządzony roztwór do wstrzykiwań powinien zostać natychmiast wykorzystany, chyba że metoda odtworzenia wyklucza ryzyko skażenia mikrobiologicznego. Jeżeli produkt nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. Produkt leczniczy Erwinase nie jest cytotoksycznym produktem leczniczym i nie wymaga stosowania szczególnych środków ostrożności koniecznych w przypadku takich produktów leczniczych. Niemniej jednak, w czasie przygotowywania lub podawania produktu leczniczego Erwinase należy uwzględnić, że może on uczulać. Należy unikać wdychania proszku lub roztworu. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi, a zwłaszcza z oczami, należy płukać dane miejsce dużą ilością wody przez co najmniej 15 minut. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. W związku z tym, nie należy podawać dożylnie innych produktów leczniczych przez ten sam dostęp dożylny podczas podawania produktu leczniczego Erwinase.

Źródło: oficjalna ulotka w Rejestrze Produktów Leczniczych (URPL)

Najczęściej zadawane pytania o Erwinase

W jakim celu stosuje się lek Erwinase?

Produkt leczniczy Erwinase stosuje się w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami w leczeniu pacjentów, głównie dzieci, z ostrą białaczką limfoblastyczną, u których wystąpiła nadwrażliwość (alergia kliniczna lub „cicha inaktywacja”) na asparaginazę pochodzącą z E. coli albo pegylowaną asparaginazę pozyskiwaną z E. coli.

Jaka jest substancja czynna leku Erwinase?

Substancją czynną leku Erwinase jest Crisantaspasum 10000 IU. Kod ATC: L01XX02.

Jak stosować lek

Kiedy nie stosować leku Erwinase?

Czy lek Erwinase można stosować w ciąży i podczas karmienia piersią?

Odpowiedzi pochodzą z oficjalnej ulotki i Charakterystyki Produktu Leczniczego (URPL). Nie zastępują porady lekarza ani farmaceuty.

⚕Dla profesjonalistów — Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)Pełna charakterystyka: dawkowanie, interakcje, przeciwwskazania, ostrzeżenia+

Informacje techniczne przeznaczone dla pracowników ochrony zdrowia (lekarzy i farmaceutów). Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) to oficjalny dokument zatwierdzony przez URPL/EMA. Nie zastępuje ulotki ani porady lekarza.

4.1. Wskazania do stosowania

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie Zalecana dawka wynosi 25 000 U/m2 pc. podawanych domięśniowo albo dożylnie trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa, piątek) przez dwa tygodnie w celu zastąpienia każdej dawki pegaspargazy albo każdego cyklu leczenia asparaginazą. Leczenie można dodatkowo dostosować do protokołu lokalnego. Ze względu na znaczne różnice średniej aktywności asparaginazy obserwowane u dzieci optymalna dawka kryzantaspazy może się różnić w zależności od pacjenta. Zaleca się więc monitorowanie aktywności asparaginazy w celu indywidualnego dostosowania dawki. Dzieci i młodzież Dawkowanie jest takie samo u dzieci i u dorosłych. Sposób podawania Roztwór produktu leczniczego Erwinase można podawać dożylnie albo we wstrzyknięciu domięśniowym. W przypadku infuzji dożylnej sporządzony roztwór produktu leczniczego Erwinase zaleca się dodatkowo rozcieńczyć w 100 ml roztworu soli fizjologicznej i podawać przez 1–2 godziny.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

4.3. Przeciwwskazania

Stwierdzona w wywiadzie ciężka nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Występujące w przeszłości lub obecnie ciężkie zapalenie trzustki związane z leczeniem Lasparaginazą. Występujące obecnie zapalenie trzustki niezwiązane z leczeniem L-asparaginazą.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych w dokumentacji pacjenta należy czytelnie zapisać (lub określić) nazwę handlową i numer serii podawanego produktu. Reakcje nadwrażliwości Podawanie produktu leczniczego Erwinase może powodować reakcje nadwrażliwości (reakcje na infuzję/wstrzyknięcie), w tym reakcje w postaci anafilaksji. Ciężkie reakcje są częste. Reakcje występują po podaniu pierwszej dawki lub kolejnych dawek. Reaktywność krzyżowa między kryzantaspazą (L-asparaginazą pochodzącą z Erwinia chrysanthemi) a L-asparaginazą pochodzącą z E. coli jest niewielka albo nie występuje wcale. Reakcje obejmują:

reakcje ograniczone do miejsca lub wokół miejsca podania domięśniowego albo dożylnego; oraz
inne reakcje, w tym: reakcje z objawami charakterystycznymi dla reakcji anafilaktycznej; oraz reakcje, którym towarzyszy gorączka (patrz punkt 4.8). Reakcje mogą rozpocząć się podczas podawania albo zaraz po podaniu produktu leczniczego. U większości pacjentów reakcje miejscowe i inne niż miejscowe występują w ciągu pierwszych 24 godzin. Późniejszy początek reakcji zgłaszano dwa lub więcej dni po podaniu domięśniowym produktu leczniczego Erwinase. Mimo że anafilaksja występuje niezbyt często, podczas podawania produktu leczniczego muszą być dostępne możliwości leczenia anafilaksji, takie jak epinefryna, dożylne glikokortykosteroidy i tlen. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie produktem leczniczym Erwinase (patrz punkt 4.3). Jeśli pacjent przyjął określoną L-asparaginazę w ramach schematu leczenia, późniejsze ponowne leczenie tą samą L-asparaginazą (np. stosowanie jej w późniejszej fazie konsolidacji) wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia nadwrażliwości i reakcji anafilaktycznych. Reakcje alergiczne na asparaginazę pochodzącą z Erwinia u pacjentów z wcześniejszą nadwrażliwością na E. coli zgłaszano u 3–34% pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną. Zapalenie trzustki Leczenie L-asparaginazą, w tym kryzantaspazą, może powodować zapalenie trzustki. Zapalenie trzustki wywołane L-asparaginazą może ograniczać się do objawów biochemicznych lub radiologicznych, może postępować do zapalenia trzustki z objawami klinicznymi i mieć ciężki przebieg (patrz punkt 4.8). Zgłaszano zakończony zgonem przypadek zapalenia trzustki wywołany produktami zawierającymi L-asparaginazę, w tym kryzantaspazą. Pacjentów należy dokładnie monitorować w kierunku przedmiotowych i podmiotowych objawów toksyczności trzustkowej oraz poinstruować ich, aby natychmiast zgłaszali potencjalne objawy

podmiotowe zapalenia trzustki. W przypadku objawów klinicznych wskazujących na zapalenie trzustki należy oznaczyć poziom aktywności amylazy i lipazy w surowicy. U pacjentów leczonych Lasparaginazą zwiększony poziom aktywności amylazy i lipazy w surowicy może występować z opóźnieniem, w niewielkim stopniu albo wcale. W przypadku wystąpienia ciężkiego zapalenia trzustki należy trwale przerwać leczenie produktem leczniczym Erwinase (patrz punkt 4.3). Znaczna hipertrójglicerydemia może przyczyniać się do wystąpienia zapalenia trzustki (patrz punkt 4.8). Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia pierwszych objawów klinicznych zapalenia trzustki oraz wykrycia torbieli rzekomej trzustki kilka miesięcy po podaniu ostatniej dawki L-asparaginazy. Pacjentów należy monitorować w kierunku późnych objawów przedmiotowych zapalenia trzustki. Podczas leczenia L-asparaginazą zgłaszano występowanie przewlekłego zapalenia trzustki jak również przewlekłej niewydolności trzustki (niewydolności zewnątrzwydzielniczej obejmującej np. nieprawidłowe wchłanianie; przewlekłą nietolerancję glukozy/cukrzycę). Nietolerancja glukozy Leczenie L-asparaginazą, w tym kryzantaspazą, może powodować nietolerancję glukozy oraz potencjalnie ciężką hiperglikemię. U niektórych pacjentów zgłaszano kwasicę ketonową. Pacjentów należy monitorować w kierunku wystąpienia hiperglikemii i potencjalnych powikłań. W celu leczenia hiperglikemii może być konieczne podanie insuliny oraz przerwanie leczenia Lasparaginazą. Zaburzenia krzepnięcia Podawanie L-asparaginazy, w tym kryzantaspazy, prowadzi do obniżonej syntezy białek koagulacyjnych, antykoagulacyjnych i fibrynolitycznych, nieprawidłowych czasów krzepnięcia oraz klinicznych objawów zaburzeń krzepnięcia krwi, co może spowodować poważne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i krwawienia (patrz punkt 4.8). U pacjentów można przeprowadzić, przed rozpoczęciem leczenia, rutynowe badanie parametrów krzepnięcia, w tym czasu protrombinowego, czasu częściowej tromboplastyny, stężenia fibrynogenu i stężenia antytrombiny III; parametry te należy regularnie monitorować w trakcie leczenia. Należy rozważyć zastosowanie środków zapobiegawczych. W przypadku wystąpienia istotnych objawów koagulopatii, oprócz innych interwencji wskazanych z przyczyn klinicznych należy wstrzymać leczenie produktem leczniczym Erwinase do czasu ustąpienia objawów. Leczenie można następnie wznowić zgodnie z protokołem lokalnym, jeśli korzyści dalszego podawania produktu leczniczego przewyższają ryzyko ponownego narażenia. Działanie na wątrobę Leczenie L-asparaginazą, w tym kryzantaspazą, może powodować lub pogarszać uszkodzenie/zaburzenia czynności wątroby (w tym zwiększenie aktywności aminotransferaz i stężenia bilirubiny, stłuszczenie wątroby i niewydolność wątroby). Ponadto L-asparaginaza redukuje syntezę białek w wątrobie, prowadząc do np. hipoalbuminemii (patrz również „Zaburzenia krzepnięcia” i punkt 4.8). W trakcie leczenia należy regularnie monitorować czynność wątroby. Patrz także punkt 4.5. W przypadku ciężkich działań niepożądanych dotyczących wątroby należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Erwinase do całkowitego bądź prawie całkowitego ustąpienia działań niepożądanych. Leczenie można wznowić wyłącznie przy bardzo ścisłym monitorowaniu.

Zaburzenia neurologiczne Podczas leczenia jakąkolwiek asparaginazą, w tym kryzantaspazą, rzadko może wystąpić toksyczny wpływ na OUN, w tym encefalopatia, napady oraz depresja OUN, jak również zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES; patrz punkt 4.8). PRES w badaniu metodą rezonansu magnetycznego charakteryzuje się odwracalnymi (trwającymi od kilku dni do kilku miesięcy) zmianami/obrzękami, głównie w tylnej części mózgu. Objawy PRES z zasady obejmują podwyższone ciśnienie krwi, napady, bóle głowy, zmiany stanu psychicznego oraz ostre zaburzenia widzenia (głównie ślepotę korową lub niedowidzenie połowicze jednoimienne). Nie jest jasne, czy PRES jest powodowany przez asparaginazę, leczenie towarzyszące czy choroby podstawowe. PRES należy leczyć objawowo, łącznie z leczeniem wszelkich napadów. Może być konieczne przerwanie stosowania lub zmniejszenie podawanych jednocześnie dawek immunosupresyjnych produktów leczniczych. Należy zasięgnąć porady specjalisty. Ze względu na to, że ewentualne wystąpienie hiperamonemii może powodować lub przyczyniać się do wystąpienia toksycznego wpływu na OUN, zaleca się badanie stężenia amoniaku w surowicy u pacjentów, u których wystąpił toksyczny wpływ na OUN. U pacjentów, u których wystąpiły objawy, należy włączyć odpowiednie leczenie. Zgłaszano zakończony zgonem przypadek toksycznego wpływu na OUN wywołanego Lasparaginazą. Zaburzenia czynności nerek Schemat chemioterapii może powodować albo nasilać zaburzenia czynności nerek. Immunosupresja, zakażenia Zgłaszano działanie immunosupresyjne L-asparaginazy w eksperymentach na zwierzętach. Należy wziąć to pod uwagę, gdyż produkt leczniczy Erwinase stosuje się jednocześnie z innymi lekami, które mogą obniżać odpowiedź immunologiczną i zwiększać ryzyko wystąpienia zakażeń. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Erwinase powinni podawać wyłącznie lekarze specjalizujący się w leczeniu nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego. Produkt leczniczy Erwinase zawiera sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji. Przed podaniem asparaginazy nie należy mieszać jej z innymi produktami leczniczymi. Jednoczesne stosowanie kryzantaspazy i produktów leczniczych wpływających na czynność wątroby może dodatkowo zwiększyć ryzyko wystąpienia zmian w parametrach czynności wątroby (np. zwiększenia aktywności ASAT i ALAT i zwiększenia stężenia bilirubiny).

Metotreksat, cytarabina Dane niekliniczne wskazują, że wcześniejsze albo jednoczesne podanie L-asparaginazy osłabia działanie metotreksatu i cytarabiny. Podanie L-asparaginazy po podaniu metotreksatu albo cytarabiny skutkuje synergizmem działania. Wpływ kliniczny zależnego od kolejności podania L-asparaginazy na skuteczność metotreksatu i cytarabiny jest nieznany. Kryzantaspaza działa również jako „czynnik ratunkowy”, jeżeli zostanie podana w ciągu 24 godzin po podaniu dużej dawki metotreksatu.

Prednizon

Podanie kryzantaspazy w skojarzeniu z prednizonem albo bezpośrednio przed podaniem prednizonu może wiązać się ze zwiększeniem toksyczności (może występować zwiększone ryzyko zmian dotyczących parametrów krzepnięcia, takich jak zmniejszenie stężenia fibrynogenu i stężenia antytrombiny III).

Winkrystyna Podanie kryzantaspazy jednocześnie z winkrystyną albo bezpośrednio przed podaniem winkrystyny może wiązać się ze zwiększeniem toksyczności i ryzyka wystąpienia anafilaksji.
Imatynib Zgłaszano, że stosowanie imatynibu jednocześnie z L-asparaginazą może się wiązać ze zwiększeniem toksycznego wpływu na wątrobę. Jednoczesne stosowanie imatynibu wymaga więc zastosowania szczególnych środków ostrożności. Interakcje farmakokinetyczne Kryzantaspaza może wpływać na interpretację badań czynności tarczycy ze względu na istotne zmniejszenie stężenia globuliny wiążącej tyroksynę (ang. thyroxine-binding globulin, TBG) w surowicy (patrz także „Działania niepożądane”). Podczas podawania L-asparaginazy, w tym kryzantaspazy, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia interakcji z produktami leczniczymi, na których parametry farmakokinetyczne wpływają zmiany w czynności wątroby albo stężeniu białek w osoczu wywołane przez L-asparaginazę. W przypadku wystąpienia nefropatii moczanowej zaleca się podanie allopurynolu, aby zredukować hiperurykemię.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

W celu uzyskania informacji dotyczących wpływu związanego z jednoczesnym stosowaniem chemioterapii należy zapoznać się z ChPL danego chemioterapeutyku. Ciąża: Nie ma danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania L-asparaginazy u kobiet w okresie ciąży. W badaniach na zwierzętach wykazano teratogenność (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Erwinase nie zaleca się stosować podczas ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym oraz u mężczyzn, którzy chcą spłodzić dziecko i nie stosują metod antykoncepcji, chyba że leczenie jest wyraźnie wskazane. Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy L-asparaginaza przenika do mleka ludzkiego. Nie badano przenikania Lasparaginazy u zwierząt. Nie można wykluczyć ryzyka u dzieci karmionych piersią, dlatego też nie należy stosować produktu leczniczego Erwinase w okresie karmienia piersią. Płodność: Wpływ kryzantaspazy na płodność jest nieznany.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie ma dostępnych danych. W przypadku prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę potencjalną depresję OUN, nudności i wymioty.

4.8. Działania niepożądane

a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Dwa najczęściej występujące działania niepożądane to:

4.9. Przedawkowanie

Nie istnieje żadne znane antidotum na przedawkowanie asparaginazy. Nie ma dostępnych danych dotyczących usuwania produktu z organizmu (za pomocą dializy otrzewnowej albo hemodializy). Przedawkowanie asparaginazy może wywołać przewlekłe zatrucie, charakteryzujące się zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Pacjentów, u których przypadkowo przedawkowano L-asparaginazę, należy ściśle monitorować oraz zapewniać odpowiednie leczenie objawowe i wspomagające. W przypadku przedawkowania należy natychmiast przerwać leczenie L-asparaginazą.

Pharmuno — Katalog aptek w Polsce