Vinorelbine medac
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Vinorelbine medac, 20 mg, kapsułki, miękkie Vinorelbine medac, 30 mg, kapsułki, miękkie Vinorelbine medac, 80 mg, kapsułki, miękkie winorelbiny winian Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4. Spis treści ulotki 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Co to jest lek i w jakim celu się go stosuje
Lek Vinorelbine medac zawiera substancję czynną winorelbinę i należy do leków z grupy alkaloidów barwinka (Vinca) stosowanych w leczeniu nowotworów. Lek Vinorelbine medac jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka płuca i niektórych rodzajów raka piersi u pacjentów w wieku powyżej 18 lat. 2.
Informacje ważne przed przyjęciem leku Vinorelbine medac
Kiedy nie przyjmować leku Vinorelbine medac: jeśli pacjent ma uczulenie na winorelbinę lub którykolwiek lek przeciwnowotworowy z grupy alkaloidów barwinka lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); jeśli pacjentka karmi piersią; jeśli pacjent miał operację żołądka lub jelita cienkiego, lub ma zaburzenia jelitowe; jeśli pacjent ma małą liczbę białych krwinek i (lub) płytek krwi lub ciężkie zakażenie występujące obecnie lub ostatnio (w ciągu ostatnich 2 tygodni); jeśli pacjent ma otrzymać lub niedawno otrzymał szczepionkę przeciw żółtej febrze; jeśli pacjent wymaga długotrwałej tlenoterapii. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Vinorelbine medac należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli: pacjent miał w przeszłości zawał serca lub silny ból w klatce piersiowej; zdolność pacjenta do wykonywania codziennych czynności jest znacznie ograniczona; pacjent był leczony radioterapią, a leczony obszar obejmował wątrobę; u pacjenta występują objawy zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze, kaszel);
pacjent ma zostać zaszczepiony. Podczas leczenia winorelbiną nie zaleca się stosowania żywych szczepionek atenuowanych (np. przeciw odrze, śwince i różyczce), ponieważ mogą one zwiększać ryzyko zagrażającej życiu choroby poszczepiennej; pacjent ma ciężką chorobę wątroby niezwiązaną z występującym u niego nowotworem; pacjentka jest w ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Vinorelbine medac i w trakcie leczenia wykonywane są badania liczby krwinek w celu sprawdzenia czy leczenie jest bezpieczne dla pacjenta. Jeśli wyniki badań będą niezadowalające, leczenie może zostać opóźnione i będą wykonywane kolejne badania do czasu powrotu parametrów do wartości prawidłowych. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Lek Vinorelbine medac a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Lekarz musi zachować szczególną ostrożność, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków: leki rozrzedzające krew (leki przeciwzakrzepowe); leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina); leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol); leki przeciwnowotworowe, takie jak mitomycyna C lub lapatynib; leki, które wpływają na układ odpornościowy, takie jak cyklosporyna i takrolimus. Jednoczesne stosowanie leku Vinorelbine medac i innych leków o znanym toksycznym działaniu na szpik kostny (wpływających na krwinki białe, krwinki czerwone i płytki krwi) również może nasilać niektóre działania niepożądane. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku z uwagi na możliwe zagrożenia dla dziecka. Jeśli pacjentka przyjmuje lek Vinorelbine medac nie powinna karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni powinni unikać poczęcia dziecka podczas leczenia lekiem Vinorelbine medac i przez co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej kapsułki. Leczenie lekiem Vinorelbine medac może powodować zmiany płodności u mężczyzn, dlatego przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni zasięgnąć porady dotyczącej przechowywania nasienia. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak w oparciu o profil farmakodynamiczny winorelbina nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak we wszystkich przypadkach nie należy prowadzić pojazdów, jeśli pacjent czuje się źle lub jeśli lekarz tak zalecił. Lek Vinorelbine medac zawiera sorbitol Każda kapsułka miękka zawierająca 20 mg winorelbiny zawiera 10,54 mg sorbitolu. Każda kapsułka miękka zawierająca 30 mg winorelbiny zawiera 15,96 mg sorbitolu. Każda kapsułka miękka zawierająca 80 mg winorelbiny zawiera 29,35 mg sorbitolu.
Lek Vinorelbine medac zawiera etanol Ten lek zawiera 5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 20 mg kapsułce miękkiej co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w 20 mg tego leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten lek zawiera 7,5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 30 mg kapsułce miękkiej co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w 30 mg tego leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten lek zawiera 20 mg alkoholu (etanolu) w każdej 80 mg kapsułce miękkiej co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w 80 mg tego leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. 3.
Jak przyjmować lek Vinorelbine medac
Przed leczeniem i w trakcie leczenia lekiem Vinorelbine medac lekarz wykona badanie krwi sprawdzające liczbę krwinek. Lekarz określi liczbę i moc kapsułek, jak często należy je przyjmować oraz jak długo powinno trwać leczenie na podstawie powierzchni ciała pacjenta, wyników badań krwi oraz ogólnego stanu zdrowia pacjenta. Całkowita dawka tygodniowa nigdy nie powinna być większa niż 160 mg. Nigdy nie należy przyjmować leku Vinorelbine medac częściej niż jeden raz w tygodniu. Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Przed otwarciem blistrów z lekiem Vinorelbine medac należy sprawdzić, czy kapsułki nie są uszkodzone, ponieważ płynna zawartość kapsułek ma właściwości drażniące i po zetknięciu się ze skórą, oczami lub błoną śluzową może powodować ich uszkodzenie. Jeśli do tego dojdzie, należy natychmiast dokładnie przemyć miejsce kontaktu. Nie połykać uszkodzonych kapsułek, tylko zwrócić je lekarzowi lub farmaceucie. Otwieranie blistra typu „peel-push” (oderwij i wypchnij): 1. Przeciąć blister nożyczkami wzdłuż czarnej przerywanej linii. 2. Oderwać miękką plastikową folię. 3. Wypchnąć kapsułkę przez folię aluminiową. Przyjmowanie leku Vinorelbine medac: Kapsułkę z lekiem Vinorelbine medac należy połknąć w całości popijając wodą, najlepiej z lekkim posiłkiem. Kapsułek nie należy przyjmować z gorącymi napojami, ponieważ spowoduje to zbyt szybkie rozpuszczenie się kapsułki. Nie rozgryzać ani nie ssać kapsułek. Jeśli pacjent przez przypadek rozgryzie lub będzie ssał kapsułkę, należy dokładnie wypłukać usta i natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli w ciągu kilku godzin po przyjęciu leku Vinorelbine medac wystąpią wymioty, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Nie przyjmować ponownie dawki. Stosowanie leków przeciwwymiotnych Podczas stosowania leku Vinorelbine medac mogą wystąpić wymioty (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Jeśli lekarz zaleci lek przeciwwymiotny, lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. Lek Vinorelbine medac należy przyjmować z lekkim posiłkiem, co pomoże zmniejszyć uczucie nudności. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Vinorelbine medac W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Vinorelbine medac, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Mogą wystąpić ciężkie objawy związane ze zmianami w morfologii krwi i objawy zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze, kaszel). Mogą również wystąpić silne zaparcia. Pominięcie przyjęcia leku Vinorelbine medac Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy skontaktować się z lekarzem, który zdecyduje o terminie przyjęcia następnej dawki. Przerwanie przyjmowania leku Vinorelbine medac Lekarz zdecyduje, kiedy pacjent powinien przerwać leczenie. Jeśli jednak pacjent chce zakończyć leczenie wcześniej, należy omówić z lekarzem inne sposoby postępowania. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4.
Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas stosowania leku Vinorelbine medac wystąpią jakiekolwiek z następujących działań niepożądanych: – objawy zakażenia, takie jak kaszel, gorączka i dreszcze; – silne zaparcia z bólem brzucha przy braku wypróżnienia przez kilka dni; – silne zawroty głowy, uczucie zamroczenia podczas wstawania, objaw znacznego zmniejszenia ciśnienia krwi; – silny ból w klatce piersiowej, który zazwyczaj nie występuje u pacjenta, co może być objawem zaburzenia pracy serca w związku z niewystarczającym przepływem krwi, nazywanym zawałem mięśnia sercowego (czasami prowadzącym do śmierci); – trudności w oddychaniu, zawroty głowy, spadek ciśnienia krwi, wysypka obejmująca całe ciało lub opuchnięcie powiek, twarzy, warg lub gardła, które mogą być objawami reakcji alergicznej; – ból w klatce piersiowej, duszność i omdlenia, co może być objawem zakrzepu w naczyniu krwionośnym w płucach (zatorowość płucna); – bóle głowy, zmieniony stan psychiczny, co może prowadzić do splątania i śpiączki, drgawki, niewyraźne widzenie oraz wysokie ciśnienie tętnicze krwi, co może być objawem przedmiotowym zaburzenia neurologicznego, takiego jak zespół tylnej odwracalnej encefalopatii. Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów) zakażenia w różnych miejscach; zaburzenia żołądka; biegunka; zaparcia, ból brzucha; nudności, wymioty; stan zapalny jamy ustnej; zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może powodować bladość skóry oraz osłabienie lub uczucie braku tchu; zmniejszenie liczby płytek krwi, co może zwiększać ryzyko krwawienia lub tworzenia się siniaków; zmniejszenie liczby białych krwinek, co powoduje podatność na zakażenia; osłabienie niektórych odruchów, czasami zaburzenia czucia; wypadanie włosów, zazwyczaj o łagodnym nasileniu; zmęczenie; gorączka; złe samopoczucie; zmniejszenie masy ciała, utrata apetytu. Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów) trudności z koordynacją pracy mięśni; zaburzenia widzenia;
duszność, kaszel; trudności z oddawaniem moczu, inne objawy dotyczące układu moczowo-płciowego; trudności z zasypianiem; ból głowy; zawroty głowy; zmiana odczuwania smaku; zapalenie przełyku, trudności z połykaniem pokarmów stałych lub płynów; reakcje skórne; dreszcze; zwiększenie masy ciała; ból stawów, ból szczęki, ból mięśni; ból w różnych częściach ciała i ból w okolicy guza; wysokie ciśnienie krwi; zaburzenia wątroby (nieprawidłowe wartości parametrów badań czynności wątroby).
Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów) niewydolność serca, która może powodować duszność i obrzęki w okolicy kostek, niemiarowe bicie serca; brak kontroli pracy mięśni może być związany z zaburzeniami chodu, zaburzeniami mowy i zaburzeniami ruchu gałek ocznych (ataksja). Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych zakażenia krwi (posocznica) z objawami takimi jak wysoka gorączka i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia; zawał serca (zawał mięśnia sercowego); krwawienie z przewodu pokarmowego; małe stężenie sodu we krwi, co może prowadzić do osłabienia, drżenia mięśni, zmęczenia, splątania i utraty przytomności. To małe stężenie sodu może w niektórych przypadkach być związane z nadprodukcją hormonu powodującego zatrzymanie płynów (zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego [ang. Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion, SIADH]). Zgłaszanie działań niepożądanych: Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.
Jak przechowywać lek
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po: Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C) w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Ze względów bezpieczeństwa wszelkie niewykorzystane kapsułki należy zwrócić lekarzowi lub farmaceucie w celu zniszczenia. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Vinorelbine medac Substancją czynną leku jest winorelbina (w postaci winorelbiny winianu) w ilości 20 mg, 30 mg lub 80 mg. Pozostałe składniki to: Zawartość kapsułki: etanol bezwodny, woda oczyszczona, glicerol, makrogol 400 Otoczka kapsułki: żelatyna, glicerol, sorbitol ciekły, częściowo odwodniony, tytanu dwutlenek (E171), woda oczyszczona Vinorelbine medac 20 mg i 80 mg, kapsułki miękkie – żelaza tlenek żółty (E172). Vinorelbine medac 30 mg, kapsułki miękkie – żelaza tlenek czerwony (E172). Inne składniki: tusz do nadruku (szelak, tlenek żelaza czarny (E172), glikol propylenowy), triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha. Jak wygląda lek Vinorelbine medac i co zawiera opakowanie Kapsułka, miękka 20 mg: owalna, jasnobrązowa kapsułka miękka o wymiarach 9,0 mm x 7,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „20”. Kapsułka, miękka 30 mg: podłużna, różowa kapsułka miękka o wymiarach 15,0 mm x 6,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „30”. Kapsułka, miękka 80 mg: podłużna, bladożółta kapsułka miękka o wymiarach 20,0 mm x 8,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „80”. Vinorelbine medac 20 mg kapsułki, miękkie:
opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. opakowanie zawierające 4 blistry po 1 kapsułce miękkiej każdy. opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. opakowanie zawierające 4 blistry po 1 kapsułce miękkiej każdy. opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką.
Vinorelbine medac 30 mg kapsułki, miękkie:
Vinorelbine medac 80 mg kapsułki, miękkie:
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Niemcy Telefon: +48 22 43000-30 Faks: +48 22 43000-31 e – mail: [email protected] Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Czechy, Finlandia, Malta, Polska, Słowacja, Szwecja: Vinorelbine medac Dania, Norwegia, Niemcy: Vinorelbin medac Francja: VINORELBINE MEDAC Hiszpania, Włochy: Vinorelbina medac
Portugalia: Vinorrelbina medac Data ostatniej aktualizacji ulotki:
Źródło: oficjalna ulotka w Rejestrze Produktów Leczniczych (URPL)
Najczęściej zadawane pytania o Vinorelbine medac
W jakim celu stosuje się lek Vinorelbine medac?
Niedrobnokomórkowy rak płuca Zaawansowany rak piersi
Jaka jest substancja czynna leku Vinorelbine medac?
Substancją czynną leku Vinorelbine medac jest Vinorelbini tartras 110.8 mg. Kod ATC: L01CA04.
Jak stosować lek
Dorośli W monoterapii: zalecany schemat dawkowania to: Trzy pierwsze podania 60 mg/m² powierzchni ciała (pc.) podawane raz w tygodniu. Kolejne podania Po trzecim podaniu zalecane jest zwiększenie dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac do 80 mg/m² pc. raz w tygodniu, z wyjątkiem pacjentów, u których podczas pierwszych trzech podań dawek po 60 mg/m² pc. Pełne dawkowanie znajduje się w punkcie 4.2 ChPL.
Kiedy nie stosować leku Vinorelbine medac?
Potwierdzona nadwrażliwość na winorelbinę lub inne alkaloidy barwinka lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Choroba mająca istotny wpływ na wchłanianie. Wcześniejsza duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego. Liczba neutrocytów < 1500/mm³ lub ciężkie zakażenie występujące obecnie lub ostatnio (w ciągu ostatnich 2 tygodni). Liczba płytek krwi < 100 000/mm³.
Czy lek Vinorelbine medac można stosować w ciąży i podczas karmienia piersią?
Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania winorelbiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne (patrz punkt 5.3). W oparciu o wyniki badań na zwierzętach i działanie farmakologiczne produktu leczniczego uważa się, że istnieje potencjalne ryzyko uszkodzenia zarodka i płodu.
Odpowiedzi pochodzą z oficjalnej ulotki i Charakterystyki Produktu Leczniczego (URPL). Nie zastępują porady lekarza ani farmaceuty.
⚕Dla profesjonalistów — Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)Pełna charakterystyka: dawkowanie, interakcje, przeciwwskazania, ostrzeżenia+
4.1. Wskazania do stosowania
Niedrobnokomórkowy rak płuca Zaawansowany rak piersi
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli W monoterapii: zalecany schemat dawkowania to: Trzy pierwsze podania 60 mg/m² powierzchni ciała (pc.) podawane raz w tygodniu.
Kolejne podania Po trzecim podaniu zalecane jest zwiększenie dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac do 80 mg/m² pc. raz w tygodniu, z wyjątkiem pacjentów, u których podczas pierwszych trzech podań dawek po 60 mg/m² pc. liczba neutrocytów spadła poniżej 500/mm³ jeden raz lub spadła do poziomu 500-1000/mm³ więcej niż jeden raz. Liczba neutrocytów podczas pierwszych trzech podań dawek 60 mg/m² pc./ tydzień Zalecana dawka od czwartego podania
Neutrocyty > 1000
Neutrocyty
Neutrocyty Neutrocyty < 500 ≥ 500 i < 1000 ≥ 500 i < 1000 (1 incydent) (2 incydenty)
Modyfikacja dawki W przypadku planowanego podawania dawek po 80 mg/m² pc., jeżeli liczba neutrocytów wynosi mniej niż 500/mm³ lub więcej niż jeden raz od 500 do 1000/mm³, podanie należy odroczyć do czasu uzyskania poprawy, a wielkość dawki zmniejszyć z 80 mg/m² pc. do 60 mg/m² pc. na tydzień przez 3 kolejne podania. Liczba neutrocytów po podaniu 4. dawki 80 mg/m² pc./ tydzień Zalecana dawka przy kolejnym podaniu
Neutrocyty > 1000
Neutrocyty Neutrocyty Neutrocyty < 500 ≥ 500 i < 1000 ≥ 500 i < 1000 (1 incydent) (2 incydenty)
Istnieje możliwość powtórnego zwiększenia dawki z 60 mg/m² pc. do 80 mg/m² pc. tygodniowo, jeżeli liczba neutrocytów nie zmniejszyła się poniżej 500/mm³ lub więcej niż jeden raz nie zmniejszyła się do poziomu od 500 do 1000/mm³ w czasie trzech podań dawki 60 mg/m² pc., zgodnie z zasadami wcześniej ustalonymi dla trzech pierwszych podań. -
W przypadku terapii łączonej, dawka i schemat podawania będą dostosowane do protokołu leczenia
W badaniach klinicznych wykazano, że dawka 80 mg/m² pc. w postaci doustnej odpowiada dawce 30 mg/m² pc. w postaci dożylnej, a 60 mg/m² pc. odpowiada 25 mg/m² pc. Przeliczenie to stanowi podstawę w schematach terapii łączonej, w których stosuje się naprzemiennie postać dożylną i doustną winorelbiny w celu poprawy komfortu pacjenta. W przypadku terapii skojarzonej, dawka i schemat podawania będą dostosowane do protokołu leczenia. Nawet u pacjentów z powierzchnią ciała (ang. body surface area, BSA) ≥ 2 m² całkowita dawka nigdy nie powinna przekraczać 120 mg na tydzień przy zastosowaniu dawki 60 mg/m² pc. podawanej raz w tygodniu oraz 160 mg na tydzień przy zastosowaniu dawki 80 mg/m² pc. podawanej raz w tygodniu.
Szczególne populacje Osoby w podeszłym wieku Z doświadczeń klinicznych nie wynika, aby istniały istotne różnice w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych pacjentów w tej grupie wiekowej. Wiek nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne winorelbiny (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i w związku z tym nie zaleca się jego podawania (patrz punkt 5.1). Zaburzenia czynności wątroby Winorelbinę można podawać w standardowej dawce 60 mg/m² pc. na tydzień pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny < 1,5 x górna granica normy, a ALAT i (lub) AspAT od 1,5 do 2,5 x górna granica normy). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny od 1,5 do 3 x górna granica normy niezależnie od stężenia ALAT i AspAT), produkt leczniczy Vinorelbine medac należy podawać w dawce 50 mg/m² pc. na tydzień. Nie zaleca się podawania winorelbiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby z powodu braku wystarczających danych dotyczących tej populacji koniecznych do określenia właściwości farmakokinetycznych, skuteczności oraz bezpieczeństwa stosowania (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zaburzenia czynności nerek Ze względu na niewielkie wydalanie przez nerki, nie ma farmakokinetycznego uzasadnienia zmniejszenia dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 5.2). Sposób podawania Produkt leczniczy Vinorelbine medac wolno podawać wyłącznie doustnie. Kapsułki produktu leczniczego Vinorelbine medac należy połykać, popijając wodą bez rozgryzania lub ssania, ponieważ płyn zawarty w kapsułkach jest środkiem drażniącym i może wywierać szkodliwy wpływ po kontakcie ze skórą, oczami lub błoną śluzową. Zaleca się przyjmować kapsułkę z niewielką ilością jedzenia. Podczas podawania winorelbiny należy przestrzegać specjalnych instrukcji (patrz punkt 6.6).
4.3. Przeciwwskazania
-
-
Potwierdzona nadwrażliwość na winorelbinę lub inne alkaloidy barwinka lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Choroba mająca istotny wpływ na wchłanianie. Wcześniejsza duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego. Liczba neutrocytów < 1500/mm³ lub ciężkie zakażenie występujące obecnie lub ostatnio (w ciągu ostatnich 2 tygodni). Liczba płytek krwi < 100 000/mm³. Laktacja (patrz punkt 4.6). Konieczność długotrwałej terapii tlenowej. Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4.5).
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
-
Specjalne ostrzeżenia Produkt leczniczy Vinorelbine medac powinien być przepisywany przez lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapii i odpowiedni sprzęt do monitorowania leków cytotoksycznych.
Płyn zawarty w kapsułce ma właściwości drażniące. Jeśli pacjent przypadkowo przegryzie lub będzie ssał kapsułkę, należy kilkakrotnie przepłukać usta wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem soli fizjologicznej. W przypadku, gdy kapsułka została przecięta lub uszkodzona, płyn zawarty w kapsułce, który jest środkiem drażniącym, może powodować uszkodzenia skóry, błon śluzowych lub oczu. Nie należy połykać uszkodzonych kapsułek, tylko zwrócić je do apteki lub przekazać lekarzowi, aby mogły zostać zniszczone we właściwy sposób. Jeśli dojdzie do jakiegokolwiek kontaktu z płynem zawartym w kapsułce, należy natychmiast przemyć miejsce kontaktu wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem soli fizjologicznej. W przypadku, gdy w ciągu kilku godzin po przyjęciu leku wystąpią wymioty, nie należy podawać powtórnie wcześniejszej dawki. Leczenie wspomagające, np. antagonistami receptora 5HT3 (np. ondansetron, granisetron), może ograniczyć występowanie tych objawów (patrz punkt 4.5). Stosowanie produktu leczniczego Vinorelbine medac związane jest z częstszym występowaniem nudności/wymiotów niż stosowanie postaci dożylnej winorelbiny. Zaleca się stosowanie profilaktyki lekami przeciwwymiotnymi. Produkt leczniczy zawiera sorbitol, dlatego pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Ten produkt leczniczy zawiera małe ilości etanolu (alkoholu), mniej niż 100 mg na dawkę. Ten produkt leczniczy zawiera 5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 20 mg kapsułce miękkiej, co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w dawce 20 mg tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten produkt leczniczy zawiera 7,5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 30 mg kapsułce miękkiej, co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w dawce 30 mg tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten produkt leczniczy zawiera 20 mg alkoholu (etanolu) w każdej 80 mg kapsułce miękkiej, co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w dawce 80 mg tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Podczas leczenia należy prowadzić ścisłą kontrolę parametrów morfologii krwi (w dniu każdego nowego podania produktu leczniczego należy oznaczyć stężenie hemoglobiny oraz liczby leukocytów, neutrocytów i płytek krwi). Dawkowanie należy ustalić na podstawie wartości parametrów morfologii krwi. Jeżeli liczba neutrocytów jest mniejsza niż 1500/mm³ i (lub) liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 000/mm³, leczenie należy odroczyć do czasu normalizacji wartości parametrów. Zwiększanie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień, po podaniu trzeciej dawki, patrz punkt 4.2. Jeżeli po podaniu dawki 80 mg/m² pc. liczba neutrocytów wyniesie poniżej 500/mm³ lub więcej niż jeden raz obniży się do poziomu 500-1000/mm³, należy nie tylko odroczyć podanie następnej dawki, ale również zmniejszyć ją do 60 mg/m² pc. na tydzień. Możliwe jest ponowne zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień, patrz punkt 4.2. W badaniach klinicznych wykazano, że jeśli leczenie rozpoczynano od dawki 80 mg/m² pc., u nielicznych pacjentów, w tym u pacjentów w złym stanie ogólnym, rozwinęły się ciężkie powikłania neutropeniczne. W związku z tym zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m² pc. i jeśli jest tolerowana, zwiększana była do 80 mg/m² pc., jak opisano w punkcie 4.2. U pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi wskazującymi na zakażenie należy szybko przeprowadzić diagnostykę.
Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować szczególną ostrożność przepisując produkt leczniczy pacjentom: z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie (patrz punkt 4.8). w złym stanie ogólnym. Winorelbiny nie należy podawać jednocześnie z radioterapią, jeśli pole napromieniania obejmuje wątrobę. Ten produkt leczniczy jest szczególnie przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciw żółtej febrze, a stosowanie w skojarzeniu z innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami nie jest zalecane. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Vinorelbine medac i silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 (patrz punkt 4.5), a jednoczesne podawanie z fenytoiną (jak w przypadku wszystkich środków cytotoksycznych) czy itrakonazolem (jak w przypadku wszystkich alkaloidów barwinka) nie jest zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano podawanie kapsułek produktu leczniczego Vinorelbine medac według poniższych schematów dawkowania: 60 mg/m² pc. u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny < 1,5 x górna granica normy, a ALAT i (lub) AspAT od 1,5 do 2,5 x górna granica normy); 50 mg/m² pc. u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny od 1,5 do 3 x górna granica normy niezależnie od stężenia ALAT i AspAT). Bezpieczeństwo stosowania i parametry farmakokinetyczne nie ulegały zmianie u tych pacjentów podczas stosowania badanych dawek. Nie badano stosowania kapsułek winorelbiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego nie zaleca się podawania u tych pacjentów (patrz punkty 4.1 i 5.2). Wydalanie drogą nerkową jest niewielkie, dlatego zmniejszenie dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uzasadnione ze względów farmakokinetycznych (patrz punkty 4.1 i 5.2).
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje wspólne dla wszystkich leków cytotoksycznych: Z uwagi na zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy w przypadku chorób nowotworowych, często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. W przypadku podjęcia decyzji o zastosowaniu doustnych leków przeciwzakrzepowych konieczne jest zwiększenie częstości wykonywania oznaczeń wskaźnika INR (ang. International Normalised Ratio) ze względu na dużą zmienność czynności układu krzepnięcia u tego samego pacjenta w czasie choroby i możliwość interakcji między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, a lekami przeciwnowotworowymi. Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane: Szczepionka przeciw żółtej febrze: ryzyko wystąpienia śmiertelnej, ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane: Żywe, atenuowane szczepionki (szczepionka przeciw żółtej febrze, patrz „Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane”): ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej, która może prowadzić do zgonu. Ryzyko jest zwiększone u pacjentów z obniżoną odpornością wywołaną chorobą podstawową. Jeśli istnieje taka możliwość, należy stosować szczepionkę inaktywowaną (np. szczepionka przeciwko poliomyelitis). Fenytoina: ryzyko nasilenia drgawek z powodu zmniejszenia wchłaniania fenytoiny z przewodu pokarmowego wywołanego przez cytotoksyczne produkty lecznicze lub ryzyko utraty skuteczności cytotoksycznych produktów leczniczych z powodu zwiększonego metabolizmu w wątrobie wywołanego przez fenytoinę.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania winorelbiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne (patrz punkt 5.3). W oparciu o wyniki badań na zwierzętach i działanie farmakologiczne produktu leczniczego uważa się, że istnieje potencjalne ryzyko uszkodzenia zarodka i płodu. W związku z tym winorelbiny nie wolno stosować w okresie ciąży, chyba, że spodziewane korzyści indywidualne wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie
leczenia, pacjentkę należy poinformować o istniejącym ryzyku dla nienarodzonego dziecka i starannie monitorować przebieg ciąży. Należy rozważyć możliwość udzielenia porady genetycznej. Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy winorelbina przenika do mleka ludzkiego. W badaniach na zwierzętach nie badano przenikania winorelbiny do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych mlekiem matki, dlatego przed rozpoczęciem leczenia produktem Vinorelbine medac należy przerwać karmienie piersią (patrz punkt 4.3). Płodność Mężczyźni powinni unikać poczęcia dziecka podczas leczenia produktem leczniczym Vinorelbine medac i przez co najmniej 4 miesięce po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.3). Przed rozpoczęciem leczenia należy zasięgnąć porady na temat przechowywania nasienia z powodu możliwej nieodwracalnej niepłodności w wyniku leczenia winorelbiną.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu winorelbiny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak w oparciu o profil farmakodynamiczny winorelbina nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niemniej jednak należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych winorelbiną, biorąc pod uwagę jej niektóre działania niepożądane (patrz punkt 4.8).
4.8. Działania niepożądane
Ogólna częstość występowania zgłoszonych działań niepożądanych została określona na podstawie badań klinicznych u 316 pacjentów (132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i 184 pacjentów z rakiem piersi), którzy otrzymali zalecany schemat dawkowania winorelbiny (pierwsze trzy podania 60 mg/m² pc. na tydzień, a następnie 80 mg/m² pc. na tydzień). Zgłoszone działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania dodatkowych działań niepożądanych, zebranych w trakcie stosowania po wprowadzeniu winorelbiny do obrotu podano zgodnie z klasyfikacją MedDRA jako „częstość nieznana”. Reakcje opisano z zastosowaniem ogólnych kryteriów toksyczności NCI. Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana
≥1/10 ≥1/100 do <1/10 ≥1/1000 do <1/100 ≥1/10 000 do <1/1000 <1/10 000 Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkichVinorelbine medac Przed wprowadzeniem do obrotu: Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to: zahamowanie czynności szpiku kostnego z neutropenią, niedokrwistość i małopłytkowość, toksyczne działanie na układ pokarmowy z nudnościami, wymioty, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i zaparcia. Bardzo często obserwowano również występowanie zmęczenia i gorączki. Po wprowadzeniu do obrotu: Produkt leczniczy Vinorelbine medac w postaci kapsułek miękkich stosowany jest w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami lub środkami do terapii celowanej, takimi jak cisplatyna lub kapecytabina. Działania niepożądane występujące po wprowadzeniu winorelbiny do obrotu najczęściej dotyczyły następujących grup układów i narządów: „Zaburzenia krwi i układu chłonnego”, „Zaburzenia żołądka i jelit” i „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania”. Informacje te są zgodne z danymi zebranymi przed wprowadzeniem winorelbiny do obrotu. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często: zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze bez neutropenii, o różnym umiejscowieniu G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4% Często: zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wynikające z zahamowania czynności szpiku kostnego i (lub) upośledzenia układu odpornościowego (zakażenia związane z neutropenią) są zazwyczaj odwracalne po zastosowaniu odpowiedniego leczenia zakażenie związane z neutropenią G3-4: 3,5% Częstość nieznana: posocznica neutropeniczna powikłana posocznica czasami prowadząca do zgonu ciężka posocznica czasami z niewydolnością narządową posocznica Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzące głównie do neutropenii G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G 4: 25,9%, jest odwracalne i stanowi czynnik toksyczności ograniczający wielkość dawki. leukopenia G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6% niedokrwistość G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8% małopłytkowość G1-2: 10,8% Często: neutropenia G4 związana z gorączką ponad 38°C, w tym gorączka neutropeniczna 2,8% Częstość nieznana: małopłytkowość G3-4: pancytopenia Zaburzenia endokrynologiczne Częstość nieznana: zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często: jadłowstręt G1-2: 34,5%; G3-4: 4,1% Częstość nieznana: ciężka hiponatremia Zaburzenia psychiczne Często: bezsenność G1-2: 2,8% Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: zaburzenia nerwów czuciowych G1-2: 11,1% zazwyczaj ograniczone do braku odruchów głębokich i rzadko o ciężkim nasileniu
Często:
Niezbyt często: Częstość nieznana:
zaburzenia nerwów ruchowych G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3% ból głowy G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6% zawroty głowy G1-4: 6%; G3-4: 0,6% zaburzenia smaku G1-2: 3,8% ataksja stopnia 3: 0,3% zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
Zaburzenia oka Często:
zaburzenia widzenia G1-2: 1,3%
Zaburzenia serca Niezbyt często: Częstość nieznana:
niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca zawał mięśnia sercowego u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie lub z czynnikami ryzyka chorób serca
Zaburzenia naczyniowe Często: nadciśnienie tętnicze G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%; niedociśnienie tętnicze G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6% Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: duszność G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3% kaszel G1-2: 2,8% Częstość nieznana: zatorowość płucna Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: nudności G1-4: 74,7%; G3-4: 7,3% wymioty G1-4: 54,7%; G 3-4: 6,3%; leczenie wspomagające (np. podawane doustnie setrony) może zmniejszać występowanie nudności i wymiotów biegunka G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%; zapalenie błony śluzowej jamy ustnej G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9% ból brzucha G1-4: 14,2% zaparcia G1-4: 19%; G3-4: 0,9%, właściwe może być zastosowanie środków przeczyszczających u pacjentów, u których w przeszłości występowały zaparcia i (lub) u pacjentów otrzymujących jednocześnie morfinę lub leki morfinopodobne zaburzenia żołądka G1-4: 11,7% Często: zapalenie przełyku G1-3: 3,8%; G3: 0,3% dysfagia G1-2: 2,3% Niezbyt często: niedrożność porażenna jelit G3-4: 0,9%, [w wyjątkowych przypadkach prowadząca do zgonu] leczenie można wznowić po odzyskaniu prawidłowej perystaltyki jelit Częstość nieznana: krwawienie z przewodu pokarmowego Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często: zaburzenia czynności wątroby G1-2: 1,3% Częstość nieznana: przemijające zwiększenie parametrów w badaniach czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często: może wystąpić łysienie zazwyczaj o łagodnym nasileniu G1-2: 29,4% Często: reakcje skórne G1-2: 5,7% Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często: ból stawów, w tym ból szczęki ból mięśni G1-4: 7%, G3-4: 0,3% Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często: bolesne oddawanie moczu G1-2: 1,6%
inne objawy dotyczące układu moczowo-płciowego G1-2: 1,9% Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie/złe samopoczucie G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%; gorączka G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1% Często: ból, w tym ból w miejscu występowania guza G1-4: 3,8%, G3-4: 0,6% dreszcze G1-2: 3,8% Badania diagnostyczne Bardzo często: zmniejszenie masy ciała G1-4: 25%, G3-4: 0,3% Często: zwiększenie masy ciała G1-2: 1,3% Podczas stosowania winorelbiny w postaci dożylnej zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, ciężkie parestezje, osłabienie siły kończyn dolnych, zaburzenia rytmu serca, uderzenia gorąca, obwodowe uczucie zimna, omdlenie, dusznica bolesna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie trzustki, erytrodyzestezja dłoniowopodeszwowa, ostry zespół niewydolności oddechowej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
Objawy Przedawkowanie produktu leczniczego Vinorelbine medac, kapsułki miękkie może prowadzić do hipoplazji szpiku kostnego czasami związanej z zakażeniem, gorączką, niedrożnością porażenną jelit i zaburzeniami czynności wątroby. Postępowanie w nagłej sytuacji Należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące oraz według uznania lekarza przetoczenie krwi, czynnik wzrostu i antybiotyk o szerokim spektrum działania. Zaleca się ścisłą kontrolę parametrów czynności wątroby. Antidotum Nie jest znana odtrutka w przypadku przedawkowania produktu leczniczego Vinorelbine medac.