Protamine sulfate LEO Pharma
ULOTKA DLA PACJENTA
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Protamine sulfate LEO Pharma, 1400 antyheparynowych IU/mL (co odpowiada 10 mg/mL), roztwór do wstrzykiwań/do infuzji Protamini sulfas Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. Ten produkt zwykle podaje lekarz lub pielęgniarka. W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty. Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4. Spis treści ulotki 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Co to jest lek i w jakim celu się go stosuje
Substancją czynną jest siarczan protaminy, który jest stosowany jako antyheparyna w celu zablokowania działania heparyny i heparyn drobnocząsteczkowych oraz zmniejszenia wpływu tych substancji na organizm. Heparyny są stosowane w celu zapobiegania krzepnięciu krwi i mogą powodować krwawienie. Pacjent może otrzymać ten lek: − Aby pomóc zatrzymać krwawienie spowodowane przez heparynę/heparynę drobnocząsteczkową − Aby zapobiec częstym krwawieniom, jeśli pacjent był leczony heparyną/heparyną drobnocząsteczkową i ma zostać poddany zabiegowi chirurgicznemu − Aby odwrócić działanie heparyny stosowanej w niektórych rodzajach operacji serca. 2.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku
Kiedy nie stosować leku Protamine sulfate LEO Pharma jeśli pacjent ma uczulenie na siarczan protaminy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Protamine sulfate LEO Pharma należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli pacjent: − jest cukrzykiem stosującym insulinę (zwłaszcza insulinę protaminową) − jest uczulony na ryby − jest niepłodnym mężczyzną (nie może mieć dzieci) lub jeśli przeszedł wazektomię (operację, która powoduje bezpłodność mężczyzny) − był wcześniej leczony siarczanem protaminy, insuliną protaminową lub chlorkiem protaminy.
Dzieci i młodzież Siarczan protaminy LEO Pharma nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży. Lek Protamine sulfate LEO Pharma a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Ciąża i karmienie piersią Ciąża Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania tego produktu u kobiet w ciąży. Nie stosować leku Protamine sulfate LEO Pharma, chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersią Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania tego leku u kobiet karmiących piersią. Jeśli konieczne jest leczenie siarczanem protaminy LEO Pharma, należy przerwać karmienie piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Protamine sulfate LEO Pharma nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Lek Protamine sulfate LEO Pharma zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 mL, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. 3.
Jak stosować lek
Lekarz zadecyduje, jaka dawka leku Protamine sulfate LEO Pharma jest odpowiednia dla pacjenta. Zależy to od wyników badań krwi, aby dowiedzieć się, ile heparyny należy zablokować. Protamine sulfate LEO Pharma jest przeznaczony do podawania dożylnego i może być podawany w powolnym wstrzyknięciu (przez około 10 minut) do żyły lub może być dodany do roztworu kroplówki. Pacjent może potrzebować dodatkowych dawek, zwłaszcza jeśli trzeba odwrócić działanie heparyny drobnocząsteczkowej lub jeśli operacja trwa długo. Nie zostanie podane więcej niż 5 mL tego leku w żadnym 10-minutowym okresie. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Protamine sulfate LEO Pharma Może to zakłócać proces krzepnięcia krwi poprzez wydłużenie czasu potrzebnego do krzepnięcia krwi. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. 4.
Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Ciężkie działania niepożądane Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, pielęgniarką lub lokalnym szpitalem w celu uzyskania pomocy w nagłych wypadkach: − Ciężka reakcja alergiczna. Objawy obejmują poważne problemy z oddychaniem, świszczący oddech, obrzęk twarzy i ust, problemy z sercem, zapaść (omdlenie z powodu niskiego ciśnienia krwi)
− −
Wysokie ciśnienie krwi w płucach. Objawy obejmują poważne problemy z oddychaniem Ciężkie i dłużej utrzymujące się niskie ciśnienie krwi. Objawy obejmują spowolnienie akcji serca, siną skórę, uczucie omdlenia lub zapaść (zwłaszcza jeśli Protamine sulfate LEO Pharma podano zbyt szybko)
Podczas podawania Protamine sulfate LEO Pharma zaobserwowano następujące, mniej ciężkie działania niepożądane: − Niskie ciśnienie krwi. Objawy obejmują zawroty głowy − Wymioty − Ból pleców − Krwawienie − Reakcja alergiczna, podobna do pokrzywki lub innych wysypek skórnych. Objawy obejmują uczucie ciepła, zaczerwienienie skóry, duszność i obrzęk głębszych warstw skóry (czasami z obrzękiem języka i dróg oddechowych). Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.
Jak przechowywać lek
− −
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. Zużyć natychmiast po otwarciu ampułki. Wszelkie pozostałości roztworu należy wyrzucić. Można stosować tylko wtedy, gdy roztwór jest przezroczysty, a ampułka nienaruszona. Po rozcieńczeniu do podania w powolnej infuzji dożylnej mieszaninę należy zużyć natychmiast.
− − − − −
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Protamine sulfate LEO Pharma
− −
Substancją czynną leku jest siarczan protaminy. 1 mL zawiera 1400 antyheparynowych IU siarczanu protaminy (co odpowiada 10 mg), 5 mL zawiera 7000 antyheparynowych IU siarczanu protaminy (co odpowiada 50 mg). Pozostałe składniki to: chlorek sodu, kwas solny stężony (do ustalenia pH), sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Protamine sulfate LEO Pharma i co zawiera opakowanie Ten produkt jest dostarczany w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji, który jest przezroczystym, bezbarwnym płynem. Ampułki po 5 mL. Opakowanie 5 ampułek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny LEO Pharma A/S Industriparken 55 2750 Ballerup Dania Wytwórca CENEXI 52, rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay – sous – Bois Francja Aby uzuskać więcej informacji na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem podmiotu odpowiedzialnego: LEO Pharma Sp. z o.o. ul. Marynarska 15 02-674 Warszawa Tel: 22 244 18 40 Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Protaminsulfat LEO Pharma: Austria, Dania, Finlandia, Niemcy, Islandia, Norwegia, Szwecja, Czechy, Słowacja Protamine sulfaat LEO Pharma: Belgia, Holandia Protamine sulfate LEO Pharma: Estonia, Grecja, Irlandia, Litwa, Luksemburg, Malta Sulfato de protamina LEO Pharma: Portugalia Protaminijev sulfat LEO Pharma: Słowenia Protamina sulfato LEO Pharma: Hiszpania Protamina solfato LEO Pharma: Włochy Data ostatniej aktualizacji ulotki: <————————————————————————————————————————> Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Protamine sulfate LEO Pharma 1400 antyheparynowych IU/mL (co odpowiada 10 mg/mL) roztwór do wstrzykiwań/do infuzji
1 mL zawiera 1400 antyheparynowych IU siarczanu protaminy (10 mg) 5 mL zawiera 7000 antyheparynowych IU siarczanu protaminy (50 mg) Więcej informacji znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL). Wskazania terapeutyczne: Siarczan protaminy może być stosowany w celu przeciwdziałania przeciwzakrzepowemu działaniu heparyny lub LMWH (patrz ChPL). Dawkowanie i sposób podawania Siarczan protaminy podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez okres około 10 minut lub jako ciągły, powolny wlew dożylny. Największa pojedyncza iniekcja (dawka uderzeniowa) nie powinna przekraczać 5 mL (7000 j.m. antyheparynowych/50 mg siarczanu protaminy). Najlepiej byłoby, gdyby dawka była oparta na badaniach krzepliwości krwi. Do tego celu odpowiedni jest czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), czas krzepnięcia po aktywacji (ACT), test anty-Xa i przyłóżkowy test neutralizacji protaminy. Testy krzepnięcia są zwykle wykonywane od 5 do 15 minut po podaniu siarczanu protaminy. Mogą być potrzebne dalsze dawki, ponieważ siarczan protaminy jest usuwany z krwi szybciej niż heparyna, a zwłaszcza LMWH. Przedłużone wchłanianie po podskórnym podaniu heparyny lub LMWH może również wskazywać na konieczność podania dawek wielokrotnych. Neutralizacja heparyny 1 mL Protamine sulfate LEO Pharma (10 mg siarczanu protaminy) zneutralizuje około 1400 IU heparyny. Ponieważ heparyna ma stosunkowo krótki okres półtrwania po podaniu dożylnym (od 30 minut do 2 godzin), dawkę siarczanu protaminy należy dostosować na podstawie czasu, jaki upłynął od przerwania dożylnego podawania heparyny. Dawkę siarczanu protaminy w stosunku do podanej ilości heparyny należy zmniejszyć, jeśli od zakończenia dożylnego wstrzyknięcia heparyny upłynęło ponad 15 minut. Neutralizacja heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) Zazwyczaj zaleca się dawkę 1 mL Protamine sulfate LEO Pharma (10 mg siarczanu protaminy) na 1000 anti Xa IU LMWH. Siarczan protaminy neutralizuje różne LMWH w różnym stopniu; dlatego dla każdej LMWH należy zapoznać się z własnymi wytycznymi producenta w przypadku przedawkowania. Siarczan protaminy tylko częściowo jest w stanie zneutralizować aktywność antyXa wywoływaną przez LMWH, a neutralizacja nie będzie skuteczniejsza, jeśli zostaną podane wyższe dawki siarczanu protaminy niż zalecane. Ryzyko niepełnej neutralizacji przy tylko jednym wstrzyknięciu siarczanu protaminy istnieje przy neutralizacji podskórnie podawanej LMWH. Faza wchłaniania z miejsca wstrzyknięcia prowadzi następnie do uwolnienia do krążenia dodatkowej LMWH (tzw. „efekt depot”). W takich przypadkach może być konieczne powtórne podawanie siarczanu protaminy lub można zastosować ciągły, powolny wlew dożylny. Przy szacowaniu wymaganej dawki siarczanu protaminy należy również wziąć pod uwagę okres półtrwania LMWH w stosunku do czasu, jaki upłynął od ostatniej dawki LMWH. Zabiegi pomostowania krążeniowo-oddechowego Zaleca się, aby dawki siarczanu protaminy były oparte na badaniach krzepliwości krwi. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), czas krzepnięcia po aktywacji (ACT), anty-Xa i test neutralizacji protaminy przy łóżku są odpowiednie do tego celu. Testy krzepnięcia wykonuje się zwykle od 5 do 15 minut po podaniu siarczanu protaminy. Ogólnie dawka od 0,1 mL do 0,2 mL (1-2 mg) Protamine sulfate LEO Pharma jest podawana dożylnie na każde 100 jednostek podanej heparyny. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Stosować natychmiast po otwarciu ampułki. Wszelkie pozostałości roztworu należy wyrzucić. Lek może być stosowany tylko wtedy, gdy roztwór jest przezroczysty, bez widocznych cząstek, a ampułka jest nienaruszona. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Lek Protamine sulfate LEO Pharma można podawać w powolnym wlewie dożylnym, w którym to przypadku należy zastosować chlorek sodu 9 mg/mL. Takich mieszanin nie należy przechowywać.
Źródło: oficjalna ulotka w Rejestrze Produktów Leczniczych (URPL)
Najczęściej zadawane pytania o Protamine sulfate LEO Pharma
W jakim celu stosuje się lek Protamine sulfate LEO Pharma?
Siarczan protaminy można zastosować: − w leczeniu przedawkowania lub krwotoku podczas leczenia heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) − w celu przeciwdziałania przeciwzakrzepowemu działaniu heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) przed operacją w trybie nagłym − w celu odwrócenia przeciwzakrzepowego działania heparyny w zabiegach pomostowania krążeniowo-oddechowego.
Jaka jest substancja czynna leku Protamine sulfate LEO Pharma?
Substancją czynną leku Protamine sulfate LEO Pharma jest Protamini sulfas 10 (1400 IU przeciw heparynie). Kod ATC: V03AB14.
Dawkowanie Siarczan protaminy podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez okres około 10 minut lub jako ciągły, powolny wlew dożylny. Największa pojedyncza iniekcja (dawka uderzeniowa) nie powinna przekraczać 5 mL (7000 j.m. antyheparynowych/50 mg siarczanu protaminy). Idealnie dawka powinna być oparta na badaniach krzepliwości krwi. Pełne dawkowanie znajduje się w punkcie 4.2 ChPL.
Kiedy nie stosować leku Protamine sulfate LEO Pharma?
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
Czy lek Protamine sulfate LEO Pharma można stosować w ciąży i podczas karmienia piersią?
Ciąża Brak lub ograniczona ilość danych dotyczących stosowania siarczanu protaminy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające w odniesieniu do toksycznego wpływu na reprodukcję.
Odpowiedzi pochodzą z oficjalnej ulotki i Charakterystyki Produktu Leczniczego (URPL). Nie zastępują porady lekarza ani farmaceuty.
⚕Dla profesjonalistów — Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)Pełna charakterystyka: dawkowanie, interakcje, przeciwwskazania, ostrzeżenia+
4.1. Wskazania do stosowania
Siarczan protaminy można zastosować: − w leczeniu przedawkowania lub krwotoku podczas leczenia heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) − w celu przeciwdziałania przeciwzakrzepowemu działaniu heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) przed operacją w trybie nagłym − w celu odwrócenia przeciwzakrzepowego działania heparyny w zabiegach pomostowania krążeniowo-oddechowego.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Siarczan protaminy podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez okres około 10 minut lub jako ciągły, powolny wlew dożylny. Największa pojedyncza iniekcja (dawka uderzeniowa) nie powinna przekraczać 5 mL (7000 j.m. antyheparynowych/50 mg siarczanu protaminy). Idealnie dawka powinna być oparta na badaniach krzepliwości krwi. Do tego celu odpowiedni jest czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), czas krzepnięcia po aktywacji (ACT), test anty-Xa i przyłóżkowy test neutralizacji protaminy. Testy krzepnięcia wykonuje się zwykle od 5 do 15 minut po podaniu siarczanu protaminy. Dalsze dawki mogą być potrzebne, ponieważ siarczan protaminy jest usuwany z krwi szybciej niż heparyna, a zwłaszcza heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Przedłużone wchłanianie po podskórnym
podaniu heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) może również wskazywać na konieczność podania dawek wielokrotnych. Neutralizacja heparyny: 1 mL siarczanu protaminy LEO Pharma (10 mg siarczanu protaminy) zneutralizuje około 1400 IU heparyny. Ponieważ heparyna ma stosunkowo krótki okres półtrwania po podaniu dożylnym (od 30 minut do 2 godzin), dawkę siarczanu protaminy należy dostosować na podstawie czasu, jaki upłynął od przerwania dożylnego podawania heparyny. Dawkę siarczanu protaminy w stosunku do podanej ilości heparyny należy zmniejszyć, jeśli od zakończenia dożylnego wstrzyknięcia heparyny upłynęło ponad 15 minut. Neutralizacja heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH): Zazwyczaj zaleca się dawkę 1 mL siarczanu protaminy LEO Pharma (10 mg siarczanu protaminy) na 1000 anty Xa IU LMWH. Siarczan protaminy neutralizuje różne heparyny drobnocząsteczkowe (LMWHs) w różnym stopniu; dlatego w przypadku każdej LMWH należy zapoznać się z wytycznymi producenta w przypadku przedawkowania (patrz punkt 5.1). Siarczan protaminy tylko częściowo jest w stanie zneutralizować aktywność anty-Xa wywoływaną przez LMWH, a neutralizacja nie będzie skuteczniejsza, jeśli zostaną podane wyższe dawki siarczanu protaminy niż zalecane. Istnieje ryzyko niepełnej neutralizacji przy tylko jednym wstrzyknięciu siarczanu protaminy przy neutralizacji podskórnie podawanej LMWH. Faza wchłaniania z miejsca wstrzyknięcia doprowadzi następnie do uwolnienia do krążenia dodatkowej LMWH (tzw. „efekt depot”). W takich przypadkach może być konieczne powtórne podawanie siarczanu protaminy lub można zastosować ciągły, powolny wlew dożylny. Przy szacowaniu wymaganej dawki siarczanu protaminy należy również wziąć pod uwagę okres półtrwania LMWH w stosunku do czasu, jaki upłynął od ostatniej dawki LMWH. Zabiegi pomostowania krążeniowo-oddechowego: Zaleca się, aby dawki siarczanu protaminy były oparte na badaniach krzepliwości krwi. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), czas krzepnięcia po aktywacji (ACT), anty-Xa i test neutralizacji protaminy przy łóżku są odpowiednie do tego celu. Testy krzepnięcia wykonuje się zwykle od 5 do 15 minut po podaniu siarczanu protaminy. Ogólnie dawka od 0,1 mL do 0,2 mL (1 – 2 mg) siarczanu protaminy LEO Pharma jest podawana dożylnie na każde 100 jednostek podanej heparyny. Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania siarczanu protaminy u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, patrz punkt 4.8 Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania siarczanu protaminy u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Pacjenci w podeszłym wieku Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania siarczanu protaminy u osób w podeszłym wieku. Sposób podawania Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
4.3. Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podawanie siarczanu protaminy może wywołać reakcje anafilaktyczne, dlatego powinno być dostępne wyposażenie do resuscytacji i leczenia wstrząsu. Podawanie siarczanu protaminy, szczególnie zbyt szybkie, może spowodować ciężkie niedociśnienie tętnicze. Czynniki ryzyka nadwrażliwości (w tym reakcji anafilaktycznych) na siarczan protaminy: o Alergia na ryby o Wcześniejsze leczenie insuliną protaminową, siarczanem protaminy lub chlorkiem protaminy o Niepłodność u mężczyzn o Historia medyczna wazektomii (np. sterylizacji) Jeśli siarczan protaminy jest podawany jako środek ratujący życie pacjentowi z którymkolwiek z wyżej wymienionych schorzeń, pacjent powinien być leczony pod ścisłą obserwacją. Nadmierne dawki siarczanu protaminy lub podawanie bez heparyny lub LMWH mogą wydłużyć czas krzepnięcia, ponieważ sam siarczan protaminy ma działanie przeciwzakrzepowe. Sporadycznie donoszono o działaniu przeciwzakrzepowym heparyny/LMWH z odbicia z krwotokiem pomimo początkowej odpowiedniej neutralizacji heparyny przez siarczan protaminy. Zdarza się to częściej w przypadku zastosowania krążenia pozaustrojowego w chirurgii sercowonaczyniowej, w ciągu 30 minut do 18 godzin po podaniu siarczanu protaminy. To krwawienie z odbicia reaguje na kolejne dawki siarczanu protaminy. Krwawienie z odbicia może również wystąpić, gdy siarczan protaminy jest stosowany do odwrócenia działania podskórnej heparyny lub LMWH, co odzwierciedla ciągłe uwalnianie heparyny lub LMWH z miejsc wstrzyknięcia podskórnego, które działają jak depoty. Pacjenci poddawani długotrwałym zabiegom z wielokrotnymi dawkami siarczanu protaminy powinni być dokładnie monitorowani pod względem parametrów krzepnięcia, np. aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT), a ponieważ małopłytkowość spowodowana zastosowaniem krążenia pozaustrojowego może ulec nasileniu przez siarczan protaminy, należy monitorować liczbę płytek krwi. W przypadku przedawkowania heparyny, przy braku wyraźnego krwotoku, należy poważnie rozważyć, czy należy zastosować siarczan protaminy, oraz rozważyć stosunek ryzyka do korzyści dla danego pacjenta. W ocenie należy wziąć pod uwagę stosunkowo krótki okres półtrwania heparyny (zwłaszcza podawanej dożylnie) oraz potencjalne ryzyko podania siarczanu protaminy. Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 mL, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji innych niż badania z heparyną i LMWH.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Brak lub ograniczona ilość danych dotyczących stosowania siarczanu protaminy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające w odniesieniu do toksycznego wpływu na reprodukcję. Siarczan protaminy nie jest zalecany w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji, chyba że stan kliniczny kobiety zdecydowanie wymaga leczenia siarczanem protaminy. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy siarczan protaminy przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt. Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia siarczanem protaminy. Płodność Nie przeprowadzono badań klinicznych ani nieklinicznych z siarczanem protaminy dotyczących płodności.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Siarczan protaminy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8. Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych nie jest znana, ponieważ nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych. Najpoważniejszymi zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są niedociśnienie tętnicze, nadciśnienie płucne i reakcje anafilaktyczne. Działania niepożądane zostały wyszczególnione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów (ang. System Organ Class, SOC) MedDRA. W obrębie każdej grupy SOC działania niepożądane uporządkowane są w kolejności zmniejszającej się ciężkości. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Wymioty Zaburzenia układu immunologicznego Reakcja anafilaktyczna (w tym wstrząs anafilaktyczny, nawet śmiertelny) Nadwrażliwość Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból pleców Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Nadciśnienie płucne
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie (w tym obniżone ciśnienie krwi)* Krwotok *Niektóre ze zgłoszonych zdarzeń hipotensyjnych mogą mieć podłoże anafilaktyczne Opisy wybranych działań niepożądanych Nadwrażliwość, w tym reakcje alergiczne o podłożu immunologicznym (patrz punkt 4.4 dotyczący potencjalnych czynników ryzyka). Obserwowano objawy, takie jak pokrzywka lub inne wysypki skórne, rozszerzenie naczyń obwodowych, duszność lub obrzęk naczynioruchowy, a cięższe reakcje obejmują skurcz oskrzeli, niedociśnienie tętnicze ze zmianami sercowymi i krążeniowymi, utratę przytomności i skurcze. Po podaniu protaminy obserwowano śmiertelny wstrząs anafilaktyczny. Długotrwałe niedociśnienie tętnicze z towarzyszącą bradykardią, sinicą, otępieniem, omdleniem, utratą przytomności lub przejściową asystolią serca. Zbyt szybkie podanie może spowodować niedociśnienie (przejściowe lub ciężkie) lub bradykardię i zwiększyć ryzyko reakcji anafilaktycznej. Dzieci i młodzież Obserwowany profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest podobny do osób dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
Kliniczny efekt przedawkowania: Przedawkowanie może spowodować krwotok, ponieważ sam siarczan protaminy ma słabe działanie przeciwzakrzepowe. Ponadto u ochotników stosujących bardzo duże dawki siarczanu protaminy (800 mg/70 kg) obserwowano typowe objawy uwalniania histaminy w sposób zależny od dawki, takie jak: świąd, rozszerzenie naczyń obwodowych, zmęczenie, złe samopoczucie, nudności/wymioty, ból głowy, hiperwentylacja i wzrost temperatury. Leczenie przedawkowania: W przypadku krwotoku z powodu przedawkowania siarczanu protaminy należy przerwać podawanie produktu. W celu ustalenia, czy siarczan protaminy przyczynia się do krwawienia, w tych warunkach
powszechnie stosuje się test miareczkowania heparyny z siarczanem protaminy oraz oznaczanie czasu trombinowego w osoczu. W przypadku ciężkiego krwotoku może być również wymagana transfuzja krwi pełnej lub świeżo mrożonego osocza lub inna interwencja. Pacjenci z niedociśnieniem tętniczym mogą wymagać dodatkowych płynów dożylnych, tlenu, adrenaliny, dobutaminy lub dopaminy.