Piteromib
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Piteromib, 2 mg + 10 mg, tabletki Piteromib, 4 mg + 10 mg, tabletki Pitavastatinum + Ezetimibum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Co to jest lek i w jakim celu się go stosuje
Lek Piteromib zawiera dwie substancje czynne, pitawastatynę i ezetymib. Pitawastatyna należy do grupy leków nazywanych „statynami” i jest stosowana do korygowania poziomu tłuszczów, w tym cholesterolu, we krwi. Ezetymib działa poprzez zmniejszanie wchłaniania cholesterolu w przewodzie pokarmowym. Nieodpowiedni poziom tłuszczów, a szczególnie cholesterolu, może czasem prowadzić do ataku serca lub udaru. Cholesterol jest jedną z kilku substancji tłuszczowych występujących we krwi. Cholesterol całkowity składa się głównie z frakcji LDL i frakcji HDL cholesterolu. Cholesterol LDL, zwany jest często „złym” cholesterolem, ponieważ może się odkładać w ścianie tętnic w postaci blaszek miażdżycowych. Nagromadzenie tych blaszek może ostatecznie prowadzić do zwężenia światła tętnic. Zwężenie to może spowodować zwolnienie tempa przepływu krwi lub zatrzymanie dopływu krwi do ważnych narządów, takich jak serce i mózg. Zatrzymanie dopływu krwi może być przyczyną zawału serca lub udaru mózgu. Cholesterol HDL zwany jest często „dobrym” cholesterolem, ponieważ pomaga powstrzymać proces odkładania się złego cholesterolu w tętnicach i chroni przed rozwojem choroby serca. Lek Piteromib został zalecony pacjentowi z powodu zaburzeń równowagi tłuszczów, gdy zmiany diety i stylu życia nie przyniosły wystarczającej poprawy. Podczas przyjmowania leku Piteromib należy kontynuować stosowanie diety obniżającej poziom cholesterolu oraz utrzymać zmiany w stylu życia. Lekarz może przepisać lek Piteromib, jeśli pacjent przyjmuje już pitawastatynę i ezetymib w tej samej dawce w postaci oddzielnych tabletek. Lek Piteromib nie pomaga w zmniejszeniu masy ciała. 2.
Informacje ważne przed zastosowaniem leku
Kiedy nie stosować leku Piteromib jeśli pacjent ma uczulenie na pitawastatynę, jakąkolwiek inną statynę, ezetymib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznych metod zapobiegania ciąży (patrz „Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność”), jeśli u pacjenta występują problemy z wątrobą, jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę – stosowaną po przeszczepie organów, jeśli u pacjenta występują powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni, jeśli pacjent ma wątpliwości, powinien przed rozpoczęciem przyjmowania leku Piteromib porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Piteromib należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą: u pacjenta występuje ciężka niewydolność oddechowa (poważne problemy z oddychaniem), u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły problemy z nerkami, u pacjenta występowały problemy z wątrobą. U niektórych osób „statyny” mogą oddziaływać na wątrobę. Lekarz zazwyczaj przeprowadza badanie krwi (badanie czynności wątroby) przed leczeniem i podczas leczenia lekiem Piteromib. u pacjenta występowały kiedykolwiek problemy z tarczycą, u pacjenta lub u członków jego rodziny występowały problemy z mięśniami, u pacjenta występowały problemy z mięśniami podczas przyjmowania innych leków obniżających poziom cholesterolu (np. statyn lub fibratów), pacjent spożywa nadmierne ilości alkoholu, jeżeli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni lek o nazwie kwas fusydowy (stosowany w zakażeniach bakteryjnych), doustnie lub w postaci zastrzyków. Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego i leku Piteromib może powodować poważne problemy z mięśniami (rabdomiolizę). jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające glekaprewir i pibrentaswir, leki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Lekarz może zmienić dawkę pitawastatyny. u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu) lub miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu), ponieważ statyny mogą czasami nasilać objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii (patrz punkt 4), jeśli pacjent ma jakiekolwiek alergie, jeśli pacjent przyjmuje fibraty (leki obniżające poziom cholesterolu). Jeżeli którekolwiek z powyższych stwierdzeń dotyczy pacjenta (lub pacjent nie jest pewien), należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem leku Piteromib. Lekarza lub farmaceutę należy powiadomić także wtedy, gdy osłabienie mięśni utrzymuje się. W celu rozpoznania i leczenia tej dolegliwości konieczne może być wykonanie dodatkowych badań i przyjmowanie dodatkowych leków. Osoby chore na cukrzycę lub u których istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy pozostaną pod ścisłą kontrolą lekarską podczas przyjmowania tego leku. Osoby, u których występują duże stężenia cukru i tłuszczów we krwi, nadwaga oraz wysokie ciśnienie krwi, mogą być zagrożone ryzykiem rozwoju cukrzycy. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania leku Piteromib u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. Lek Piteromib a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które wydawane są bez recepty oraz lekach ziołowych. Niektóre leki mogą zaburzać wzajemnie swoje prawidłowe działanie. W szczególności, należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeżeli pacjent przyjmuje:
inne leki nazywane „fibratami” – takie jak gemfibrozyl i fenofibrat, erytromycynę lub ryfampicynę – rodzaje antybiotyków stosowane przy infekcjach, warfarynę, fenprokumon, acenokumarol lub fluindion, lub inne leki stosowane w celu rozrzedzenia krwi, leki przeciwko wirusowi HIV, nazywane „inhibitorami proteaz” (np. rytonawir, lopinawir, darunawir, atazanawir) i „nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy” (np. efawirenz), niacynę (witamina B3), kolestyraminę (lek stosowany w obniżaniu poziomu cholesterolu), ponieważ wpływa na działanie leku Piteromib, jeżeli pacjent musi przyjmować kwas fusydowy w postaci doustnej w związku z zakażeniem bakteryjnym, konieczne będzie tymczasowe przerwanie leczenia lekiem Piteromib. Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy może bezpiecznie wznowić stosowanie leku Piteromib. Jednoczesne stosowanie leku Piteromib i kwasu fusydowego może, w rzadkich przypadkach, powodować osłabienie mięśni, tkliwość mięśni lub bóle mięśni (rabdomiolizę). Więcej informacji na temat rabdomiolizy, patrz punkt 4. Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta (lub nie jest tego pewien), powinien skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem leku Piteromib. Lek Piteromib z jedzeniem i piciem Lek Piteromib można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Ciąża i karmienie piersią Nie wolno przyjmować leku Piteromib, jeśli pacjentka jest w ciąży, karmi piersią, planuje zajście w ciążę lub przypuszcza, że może być w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas przyjmowania leku Piteromib. Należy przerwać przyjmowanie leku Piteromib i natychmiast skontaktować się z lekarzem jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie stosowania leku Piteromib. Nie wiadomo, czy pitawastatyna i ezetymib przenikają do mleka kobiecego. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, powinna skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem jakiegokolwiek leku. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie przewiduje się, aby lek Piteromib wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jednakże, w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub senności podczas przyjmowania leku Piteromib, nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani posługiwać się narzędziami. Lek Piteromib zawiera sód i laktozę Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku. 3.
Jak stosować lek
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Zalecana dawka to jedna tabletka leku Piteromib, przyjmowana doustnie raz na dobę.
Tabletkę należy połknąć w całości, popijając wodą, w trakcie posiłku lub niezależnie od posiłków. Lek można przyjmować o dowolnej porze dnia. Jednakże, należy starać się przyjmować tabletkę o tej samej porze każdego dnia. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Piteromib W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki leku Piteromib, należy skontaktować się z lekarzem lub natychmiast udać się do szpitala. Należy zabrać ze sobą opakowanie leku. Pominięcie przyjęcia leku Piteromib W razie pominięcia dawki leku Piteromib, należy zażyć następną dawkę o właściwej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Przerwanie stosowania leku Piteromib Jeśli pacjent przerwie stosowanie leku Piteromib, poziom cholesterolu we krwi może ponownie wzrosnąć, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia chorób serca i naczyń krwionośnych. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4.
Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeżeli wystąpią jakiekolwiek z poniższych objawów niepożądanych, należy przerwać przyjmowanie leku Piteromib i natychmiast skontaktować się z lekarzem – konieczna może być natychmiastowa interwencja medyczna: reakcja alergiczna – może się objawiać: trudnościami w oddychaniu, opuchlizną twarzy, warg, języka lub gardła, trudnościami w przełykaniu, silnym swędzeniem skóry (z wypukłymi grudkami) (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych), niewyjaśniony ból lub słabość mięśni, szczególnie, jeżeli towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie, gorączka lub mocz w kolorze czerwonawo-brązowym. Lek Piteromib może w rzadkich przypadkach wywoływać nieprzyjemne objawy ze strony układu mięśniowego. Nieleczone, mogą prowadzić do poważnych schorzeń takich jak rozpad mięśni (rabdomioliza), co może prowadzić do problemów z nerkami i stanowić zagrożenie dla życia (rzadko – mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 1 000 osób). problemy z oddychaniem, łącznie z uporczywym kaszlem i/lub dusznością lub gorączką (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych), problemy z wątrobą, które mogą powodować zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka) (rzadko – mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 1 000 osób), zapalenie trzustki (silny ból brzucha i pleców) (rzadko – mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 1 000 osób). Inne działania niepożądane obejmują: Często (mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 10 osób): Ból głowy, biegunka, wzdęcia, ból brzucha, niestrawność, mdłości, zaparcia, ból mięśni, ból stawów, zmęczenie, podwyższone wyniki niektórych laboratoryjnych badań krwi dotyczących wątroby (transaminazy). Niezbyt często (mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 100 osób): Blada skóra, osłabienie lub brak tchu (anemia), utrata apetytu, zmniejszony apetyt, bezsenność, uczucie drętwienia i zmniejszenie czucia w palcach rąk i stóp, w nogach oraz na twarzy, zawroty głowy, zmieniony smak, senność, dzwonienie w uszach, uderzenia gorąca, podwyższone ciśnienie krwi, kaszel, zgaga, zapalenie błony śluzowej żołądka, suchość w ustach, wymioty, świąd, wysypka, pokrzywka, skurcze mięśni, ból szyi, ból pleców, osłabienie mięśni, ból kończyn, częste oddawanie moczu, uczucie osłabienia, obrzęk kostek, stóp lub palców, ogólne złe samopoczucie, ból w klatce 4
piersiowej, ból, podwyższone wyniki niektórych laboratoryjnych badań krwi dotyczących czynności mięśni i wątroby. Rzadko (mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 1 000 osób): Pogorszenie widzenia, ból języka, dyskomfort w żołądku, nieprawidłowa czynność wątroby, zaburzenia czynności wątroby, zaczerwienienie skóry, powiększenie piersi u mężczyzn. Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): Małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi, które może powodować nietypowe siniaki lub łatwe krwawienia), depresja, zapalenie wątroby, kamica żółciowa lub zapalenie pęcherzyka żółciowego (może powodować ból brzucha, nudności, wymioty), rumień wielopostaciowy (czerwona, wypukła wysypka, czasami ze zmianami w kształcie tarczy), zespół toczniopodobny (w tym wysypka, zaburzenia stawów i wpływ na liczbę komórek krwi), miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oka) – należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po okresach aktywności, podwójne widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub duszności. Możliwe działania niepożądane zgłaszane w przypadku niektórych statyn: zaburzenia snu, w tym koszmary senne, utrata pamięci, zaburzenia seksualne, depresja, trudności w oddychaniu, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność lub gorączka, cukrzyca. U osób, u których występuje duże stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwaga oraz wysokie ciśnienie krwi, istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju cukrzycy. Lekarz może kontrolować stan pacjenta podczas przyjmowania tego leku. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.
Jak przechowywać lek
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania leku. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Piteromib Substancjami czynnymi leku są pitawastatyna i ezetymib. Piteromib, 2 mg + 10 mg, tabletki Każda tabletka zawiera 2 mg pitawastatyny i 10 mg ezetymibu. Piteromib, 4 mg + 10 mg, tabletki Każda tabletka zawiera 4 mg pitawastatyny i 10 mg ezetymibu. –
Pozostałe składniki to: sodu laurylosiarczan, powidon, laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna i magnezu stearynian. Patrz punkt 2 „Lek Piteromib zawiera sód i laktozę”.
Jak wygląda lek Piteromib i co zawiera opakowanie Piteromib, 2 mg + 10 mg, tabletki Białe lub prawie białe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki, z oznaczeniem B2 po jednej stronie tabletki. Wymiary tabletki: około 13 mm × 6 mm. Piteromib, 4 mg + 10 mg, tabletki Białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki, z oznaczeniem B4 po jednej stronie tabletki. Wymiary tabletki: średnica około 9 mm. Lek Piteromib dostępny jest w opakowaniach zawierających: – 28, 30, 56, 60, 84, 90 lub 100 tabletek w blistrach, w tekturowym pudełku. – 28, 56 lub 84 tabletki w blistrach kalendarzowych, w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Słowenia W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: KRKA-POLSKA Sp. z o.o. ul. Równoległa 5 02-235 Warszawa Tel. 22 57 37 500 Data ostatniej aktualizacji ulotki:
Źródło: oficjalna ulotka w Rejestrze Produktów Leczniczych (URPL)
Najczęściej zadawane pytania o Piteromib
W jakim celu stosuje się lek Piteromib?
Produkt leczniczy Piteromib jest wskazany jako terapia zastępcza, wspomagająca dietę i inne niefarmakologiczne metody leczenia u dorosłych pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i niewystępującą rodzinnie lub współwystępującą (mieszaną) dyslipidemią, u których uzyskano odpowiednią kontrolę dzięki jednoczesnemu stosowaniu pitawastatyny i ezetymibu w dawkach…
Jaka jest substancja czynna leku Piteromib?
Substancją czynną leku Piteromib jest Pitavastinum calicum 2 mg + Ezetimibum 10 mg. Kod ATC: C10BA.
Dawkowanie Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni stosować dietę obniżającą stężenie cholesterolu. Ważne jest, aby pacjenci kontynuowali stosowanie diety w trakcie leczenia. Zalecana dawka produktu leczniczego Piteromib to jedna tabletka raz na dobę. Pełne dawkowanie znajduje się w punkcie 4.2 ChPL.
Kiedy nie stosować leku Piteromib?
Stosowanie produktu Piteromib jest przeciwwskazane: u pacjentów z nadwrażliwością na pitawastatynę, ezetymib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, lub na inne statyny, u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, czynną chorobą wątroby lub trwale podwyższonym stężeniem aminotransferaz w surowicy, o nieznanej etiologii (przekraczające 3 razy górną granicę normy [GGN]), u…
Czy lek Piteromib można stosować w ciąży i podczas karmienia piersią?
Produkt leczniczy Piteromib jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz punkt 4.3). Ciąża Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia produktem Piteromib.
Odpowiedzi pochodzą z oficjalnej ulotki i Charakterystyki Produktu Leczniczego (URPL). Nie zastępują porady lekarza ani farmaceuty.
⚕Dla profesjonalistów — Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)Pełna charakterystyka: dawkowanie, interakcje, przeciwwskazania, ostrzeżenia+
4.1. Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Piteromib jest wskazany jako terapia zastępcza, wspomagająca dietę i inne niefarmakologiczne metody leczenia u dorosłych pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i niewystępującą rodzinnie lub współwystępującą (mieszaną) dyslipidemią, u których uzyskano odpowiednią kontrolę dzięki jednoczesnemu stosowaniu pitawastatyny i ezetymibu w dawkach takich samych jak w produkcie złożonym, ale jako osobne produkty.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni stosować dietę obniżającą stężenie cholesterolu. Ważne jest, aby pacjenci kontynuowali stosowanie diety w trakcie leczenia.
Zalecana dawka produktu leczniczego Piteromib to jedna tabletka raz na dobę. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Piteromib, pacjenci powinni być skutecznie leczeni za pomocą stałych dawek poszczególnych składników produktu złożonego przyjmowanych jednocześnie. Dawkę produktu Piteromib należy ustalić na podstawie dawek poszczególnych składników produktu złożonego przyjmowanych w momencie zmiany terapii. Produkt Piteromib nie jest wskazany w leczeniu początkowym. Włączanie leczenia lub zmiany w dawkowaniu, jeśli są potrzebne, należy przeprowadzać wyłącznie stosując substancje czynne w postaci oddzielnych leków i dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek można zacząć stosować produkt złożony o właściwej mocy. Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 5.1 i 5.2). Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek dostosowanie dawki pitawastatyny nie jest konieczne, ale należy zachować ostrożność podczas stosowania pitawastatyny. Dane dotyczące stosowania pitawastatyny w dawce 4 mg u pacjentów z niewydolnością nerek, niezależnie od nasilenia, są ograniczone. W związku z tym, produkt Piteromib w dawce 4 mg + 10 mg należy stosować WYŁĄCZNIE pod ścisłym nadzorem, po przeprowadzeniu stopniowego zwiększania dawki. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek nie zaleca się stosowania dawki 4 mg + 10 mg (patrz punkty 4.4 i 5.2). Nie ma konieczności dostosowania dawki ezetymibu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie zaleca się stosowania dawki 4 mg + 10 mg u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Maksymalna dawka dobowa 2 mg + 10 mg, może zostać podana tym pacjentom pod ścisłym nadzorem (patrz punkty 4.4 i 5.2). Nie zaleca się stosowania produktu Piteromib u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Produkt Piteromib jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego Piteromib u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Piteromib u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można przedstawić zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Droga podania jest doustna. Produkt leczniczy Piteromib może być przyjmowany o dowolnej porze dnia, w czasie posiłku lub niezależnie od posiłków. Tabletkę należy przyjmować popijając szklanką wody, o tej samej porze każdego dnia. Terapia statynami jest zazwyczaj bardziej skuteczna przy podawaniu wieczorem, ze względu na rytm dobowy metabolizmu lipidów.
4.3. Przeciwwskazania
Stosowanie produktu Piteromib jest przeciwwskazane: u pacjentów z nadwrażliwością na pitawastatynę, ezetymib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, lub na inne statyny, u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, czynną chorobą wątroby lub trwale podwyższonym stężeniem aminotransferaz w surowicy, o nieznanej etiologii (przekraczające 3 razy górną granicę normy [GGN]), u pacjentów z miopatią, u pacjentów równocześnie przyjmujących cyklosporynę (patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2),
-
podczas ciąży, w okresie karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, niestosujących skutecznych metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Działanie na mięśnie Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyny), istnieje możliwość wystąpienia bólów mięśni, miopatii i w rzadkich przypadkach rozwoju rabdomiolizy. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności zgłaszania wszelkich dolegliwości dotyczących mięśni. Stężenie kinazy kreatynowej (CK) powinno być oznaczone u każdego pacjenta zgłaszającego bóle mięśniowe, tkliwość lub osłabienie mięśni, szczególnie jeżeli objawom tym towarzyszy złe samopoczucie lub gorączka. Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia miopatii i rabdomiolizy. Większość pacjentów, u których doszło do rabdomiolizy przyjmowała statyny jednocześnie z ezetymibem. Jeśli podejrzewany jest rozwój miopatii na podstawie objawów ze strony mięśni lub zostanie ona potwierdzona zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczającym 10 razy górną granicę wartości prawidłowych, należy niezwłocznie zaprzestać stosowania produktu leczniczego Piteromib. Wszyscy pacjenci rozpoczynający leczenie produktem Piteromib powinni być poinformowani o ryzyku wystąpienia miopatii i o konieczności natychmiastowego zgłoszenia wszelkich niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia (patrz punkt 4.8). Stężenie kinazy kreatynowej nie powinno być oznaczane po wytężonym wysiłku lub gdy występują jakiekolwiek inne czynniki mogące powodować podwyższenie stężenia CK, gdyż może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku badania. W przypadku stwierdzenia podwyższonego stężenia CK (> 5 x GGN), wyniki powinny zostać potwierdzone w ciągu 5-7 dni. Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (ang. Immunemediated necrotizing myopathy, IMNM) w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu. Cechy kliniczne IMNM to utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych oraz zwiększona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymująca się mimo przerwania leczenia statynami. Pitawastatyny nie należy przyjmować jednocześnie z kwasem fusydowym stosowanym ogólnoustrojowo ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. W przypadku pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na czas trwania leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) wśród pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny (patrz punkt 4.5). Należy zwrócić uwagę pacjentów na konieczność natychmiastowego zasięgnięcia porady lekarskiej w przypadku wystąpienia objawów takich jak osłabienie mięśni, ból mięśni czy tkliwość mięśni. Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w ramach leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu Piteromib i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach indywidualnych i pod ścisłym nadzorem lekarza. W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy przerwać stosowanie produktu Piteromib. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny. Przed rozpoczęciem leczenia Podobnie jak inne statyny, pitawastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do występowania rabdomiolizy. W poniżej wymienionych przypadkach należy oznaczyć stężenie kinazy kreatynowej, aby określić punkt odniesienia:
-
zaburzenie czynności nerek, niedoczynność tarczycy, dziedziczne choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny w wywiadzie, wcześniejsze objawy toksyczności mięśniowej w trakcie stosowania fibratów lub innych statyn, choroby wątroby lub nadużywanie alkoholu w wywiadzie, pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) z innymi czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy.
W takich przypadkach zaleca się obserwację kliniczną, a ryzyko dla pacjenta powinno być rozważone w odniesieniu do potencjalnych korzyści wynikających z leczenia. Nie należy rozpoczynać leczenia produktem Piteromib, jeżeli poziom CK wynosi > 5 x GGN. W trakcie leczenia Pacjenci powinni zostać zachęceni do niezwłocznego zgłaszania bólów, osłabienia lub skurczów mięśni. Należy określić poziom kinazy kreatynowej u tych pacjentów, i jeżeli poziom CK jest znacząco podwyższony (> 5 x GGN) należy przerwać leczenie. Należy rozważyć zaprzestanie leczenia, gdy dolegliwości mięśniowe są bardzo nasilone, nawet jeżeli poziom CK jest ≤ 5 x GGN. Po ustąpieniu objawów i powrocie stężenia CK do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne włączenie pitawastatyny w dawce 1 mg pod ścisłą kontrolą. Wpływ na czynność wątroby Produkt leczniczy Piteromib jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Ze względu na to, że nie są znane skutki długotrwałego stosowania ezetymibu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Piteromib u tych pacjentów (patrz punkt 5.2). Pitawastatyna, podobnie jak inne statyny, powinna być stosowana z zachowaniem ostrożności u pacjentów z chorobą wątroby w wywiadzie lub regularnie nadużywających alkoholu. Zaleca się wykonanie badania czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i okresowe powtarzanie badań w trakcie leczenia. Należy przerwać stosowanie jeżeli u pacjenta utrzymuje się podwyższone stężenie aminotransferaz w surowicy (ALT i AST) przekraczające 3 x GGN. W kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących ezetymib ze statyną, obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥ 3 x górnej granicy normy [GGN]). Wpływ na czynność nerek U pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek pitawastatyna powinna być stosowana z zachowaniem ostrożności. Dawka powinna być zwiększana wyłącznie pod ścisłą obserwacją. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, nie zaleca się stosowania produktu Piteromib w dawce 4 mg + 10 mg (patrz punkt 4.2). Cukrzyca Niektóre dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami. Pacjentów z grupy ryzyka hiperglikemii (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, ze zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi. Jednakże, w badaniach przeprowadzonych po wprowadzeniu do obrotu, jak i badaniach prospektywnych nie pojawiły się potwierdzone sygnały świadczące o zwiększonym ryzyku wystąpienia cukrzycy w związku ze stosowaniem pitawastatyny (patrz punkt 5.1). Śródmiąższowa choroba płuc
Wyjątkowo zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc w trakcie stosowania niektórych statyn, szczególnie przy długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.8). Do objawów można zaliczyć duszność, nieproduktywny kaszel oraz ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeżeli istnieje podejrzenie, że u pacjenta leczonego statynami wystąpiła śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami. Inne wpływy Zaleca się czasowe zaprzestanie leczenia pitawastatyną w czasie stosowania erytromycyny, innych antybiotyków makrolidowych lub kwasu fusydowego (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność w trakcie stosowania pitawastatyny u pacjentów przyjmujących leki, o których wiadomo że mogą wywoływać miopatię (np. fibraty lub niacyna, patrz punkt 4.5). Fibraty Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z fibratami. Jeśli u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Piteromib i fenofibrat podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, wskazane są badania pęcherzyka żółciowego, a leczenie to należy przerwać (patrz punkty 4.5 i 4.8). Cyklosporyna Należy zachować ostrożność na początku stosowania produktu leczniczego Piteromib u pacjentów przyjmujących cyklosporynę. Należy monitorować stężenie cyklosporyny u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Piteromib i cyklosporynę (patrz punkt 4.5). Leki przeciwzakrzepowe W przypadku stosowania produktu leczniczego Piteromib jednocześnie z warfaryną, inną substancją przeciwzakrzepową z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio kontrolować wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (ang. International Normalised Ratio, INR) (patrz punkt 4.5). Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”. Laktoza Ten produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Związane z pitawastatyną Pitawastatyna jest aktywnie transportowana do ludzkich hepatocytów przez liczne transportery wątrobowe (włącznie z polipeptydem transportującym aniony organiczne, OATP), które mogą brać udział w niektórych z poniższych interakcji. Cyklosporyna: Równoczesne podanie pojedynczej dawki cyklosporyny i pitawastatyny wiązało się z 4,6-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny w stanie stacjonarnym. Nie jest znany wpływ cyklosporyny w stanie stacjonarnym na pitawastatynę w stanie stacjonarnym. Stosowanie pitawastatyny jest przeciwskazane u pacjentów leczonych cyklosporyną (patrz punkt 4.3). Erytromycyna: Równoczesne podawanie z pitawastatyną, wiązało się z 2,8-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny. Zaleca się czasowe zaprzestanie stosowania pitawastatyny na czas leczenia erytromycyną lub innymi antybiotykami makrolidowymi. Gemfibrozyl i inne fibraty: Stosowanie fibratów wiąże się w pojedynczych przypadkach z rozwojem miopatii. Równoczesne podawanie fibratów i statyn było związane z nasileniem miopatii i rabdomiolizy. Pitawastatyna powinna być podawana z zachowaniem ostrożności, jeśli jest stosowana
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Piteromib jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz punkt 4.3). Ciąża Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia produktem Piteromib. Ponieważ cholesterol i inne produkty biosyntezy cholesterolu pełnią kluczową funkcję w rozwoju płodu, potencjalne ryzyko zahamowania reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści z leczenia w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, jednakże nie wykazały potencjału teratogennego (patrz punkt 5.3). Jeżeli pacjentka planuje zajść w ciążę, leczenie należy przerwać przynajmniej miesiąc przed planowanym poczęciem. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie stosowania produktu Piteromib, leczenie tym produktem należy natychmiast przerwać. Karmienie piersią Pitawastatyna przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy pitawastatyna przenika do mleka ludzkiego. Badania na szczurach wykazały, że ezetymib przenika do mleka tych zwierząt. Nie wiadomo, czy ezetymib przenika do mleka ludzkiego. Płodność Nie ma aktualnych danych dotyczących wpływu pitawastatyny na płodność u ludzi. W badaniach przedklinicznych pitawastatyna nie miała wpływu na płodność ani funkcje rozrodcze. Ezetymib nie miał wpływu na płodność samców i samic szczurów (patrz punkt 5.3).
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Działania niepożądane towarzyszące przyjmowaniu pitawastatyny nie sugerują, aby pitawastatyna miała jakikolwiek wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę, że zgłaszano występowanie zawrotów głowy oraz senności w trakcie leczenia pitawastatyną i ezetymibem, jak również senności podczas leczenia samą pitawastatyną.
4.8. Działania niepożądane
-
Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Podsumowanie dotyczące bezpieczeństwa
W kontrolowanych badaniach klinicznych, przy przyjmowaniu zalecanej dawki leku, mniej niż 4% pacjentów przyjmujących pitawastatynę musiało zakończyć udział w badaniu ze względu na wystąpienie działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym z przyjmowaniem pitawastatyny w kontrolowanych badaniach klinicznych były bóle mięśni. W przeprowadzonych badaniach klinicznych, trwających do 112 tygodni 2 396 pacjentom podawano ezetymib w dawce 10 mg na dobę w monoterapii, 11 308 pacjentom w skojarzeniu ze statyną oraz 185 pacjentom w skojarzeniu z fenofibratem. Działania niepożądane były zwykle łagodne i przemijające. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych była podobna w grupie przyjmującej ezetymib i placebo. Stwierdzono również, że liczba pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych była porównywalna w grupie przyjmującej ezetymib i placebo. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Klasyfikacja układów i narządów według MedDRA Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego
Działania niepożądane Anemia Małopłytkowość Reakcje nadwrażliwości, wstrząs anafilaktyczny Jadłowstręt Zmniejszenie apetytu Bezsenność
Ezetymib
Niezbyt często
– Częstość nieznana Częstość nieznana – Niezbyt często – Częstość nieznana Często Niezbyt często Częstość nieznana
– Niezbyt często – Niezbyt często
Depresja
–
Ból głowy Parestezje
Często –
Zawroty głowy
Niezbyt często
Zaburzenia smaku, senność, hipoestezja
Niezbyt często
Zaburzenia ostrości widzenia Miastenia oczna
Zaburzenia ucha i błędnika Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit
Pitawastatyna –
Miastenia Zaburzenia oka
Częstość występowania
Częstość nieznana Rzadko Częstość nieznana
– – – –
Dzwonienie (szum) w uszach
Niezbyt często
–
Uderzenia gorąca; nadciśnienie Kaszel
– –
Duszność
– Często – Niezbyt często Często
Niezbyt często Niezbyt często Częstość nieznana Często Często Często Niezbyt często
–
Niezbyt często
Biegunka Wzdęcia Ból brzucha Niestrawność, nudności Refluks żołądkowo-przełykowy, zapalenie błony śluzowej żołądka Zaparcia
Niezbyt często Niezbyt często
Częstość nieznana Niezbyt często –
Rzadko
–
Często
Suchość w ustach Wymioty Ból języka, dyskomfort w jamie brzusznej
Zapalenie trzustki Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Podwyższone stężenie aminotransferaz (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) Żółtaczka cholestatyczna, nieprawidłowa czynność wątroby, zaburzenia czynności wątroby Zapalenie wątroby, kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego Świąd, wysypka Pokrzywka
–
Rzadko
–
–
Niezbyt często
Rzadko
Częstość nieznana
Częstość nieznana
–
Częstomocz
Niezbyt często
–
Ginekomastia
Rzadko
–
Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często –
Niezbyt często – Często Niezbyt często
–
Często
–
Niezbyt często
Obrzęk naczynioruchowy
Badania diagnostyczne
Niezbyt często
Rzadko Częstość nieznana Często Często Niezbyt często
Rumień
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Częstość nieznana
Częstość nieznana Niezbyt często Niezbyt często Częstość nieznana – Częstość nieznana Często Niezbyt często Niezbyt często
Rumień wielopostaciowy
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko
Ból mięśni Ból stawów Skurcze mięśni Ból karku, ból pleców, osłabienie mięśni, ból kończyn Miopatia/rabdomioliza (patrz punkt 4.4) Immunozależna miopatia martwicza (patrz punkt 4.4), zespół toczniopodobny
Osłabienie, obrzęk obwodowy Złe samopoczucie Zmęczenie Ból w klatce piersiowej, ból Zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT Zwiększenie aktywności CK we krwi, zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
– Niezbyt często Rzadko –
Wyniki badań laboratoryjnych Podwyższone stężenie kinazy kreatynowej, przekraczające ponad 3 razy górną granicę normy (GGN) wystąpiło u 49 z 2 800 pacjentów (1,8%) otrzymujących pitawastatynę w kontrolowanych badaniach klinicznych. Stężenia przekraczające wartość GGN ≥ 10 razy z towarzyszącymi skurczami mięśni występowały rzadko i podczas badań klinicznych zostały stwierdzone tylko u jednego pacjenta spośród 2 406 leczonych pitawastatyną 4 mg (0,04%). W badaniach z grupą kontrolną, w których ezetymib był stosowany w monoterapii, częstość występowania istotnego klinicznie zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy [zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i (lub) asparaginianowej (AspAT) ≥ 3 x GGN w kolejnych oznaczeniach] była podobna w grupie przyjmujących ezetymib (0,5%) oraz placebo (0,3%).W badaniach, w których ezetymib stosowano w skojarzeniu częstość występowania
wspomnianego uprzednio zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy wynosiła 1,3% w grupie pacjentów przyjmujących ezetymib w skojarzeniu ze statyną oraz 0,4% w grupie pacjentów przyjmujących wyłącznie statynę. Zwiększenie aktywności enzymów przebiegało na ogół bezobjawowo; nie stwierdzano cech zastoju żółci. Aktywność aminotransferaz powracała do wartości początkowych po zaprzestaniu przyjmowania leków albo podczas dalszego ich stosowania (patrz punkt 4.4). W badaniach klinicznych zgłaszano zwiększenie aktywności CK przekraczające 10 razy górną granicę wartości prawidłowych u 4 spośród 1 674 (0,2%) pacjentów stosujących wyłącznie ezetymib w porównaniu z 1 spośród 786 (0,1%) pacjentów stosujących placebo oraz u 1 spośród 917 (0,1%) pacjentów stosujących jednocześnie ezetymib i statyny w porównaniu z 4 spośród 929 (0,4%) pacjentów stosujących wyłącznie statyny. Nie stwierdzono większej liczby przypadków miopatii lub rabdomiolizy związanych ze stosowaniem ezetymibu w porównaniu z odpowiednią grupą kontrolną (placebo lub statyna w monoterapii) (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u 142 pacjentów pediatrycznych otrzymujących pitawastatynę, wśród których 87 pacjentów było w wieku od 6 do 11 lat, a 55 pacjentów było w wieku od 12 do 17 lat. Łącznie 91 pacjentów otrzymywało pitawastatynę przez 1 rok, 12 pacjentów otrzymywało pitawastatynę przez 2,5 roku, a 2 pacjentów przez 3 lata. Mniej niż 3% pacjentów leczonych pitawastatyną musiało zakończyć udział w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z pitawastatyną w programie klinicznym były: bóle głowy (4,9%), bóle mięśni (2,1%) i bóle brzucha (4,9%). Na podstawie dostępnych danych oczekuje się, że częstość występowania, rodzaj oraz stopień nasilenia działań niepożądanych u dzieci i młodzieży będą podobne, jak u dorosłych. W badaniu prowadzonym z udziałem dzieci i młodzieży (w wieku od 6 do 10 lat) z heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej lub hipercholesterolemią nierodzinną (n=138) obserwowano zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT (≥ 3 x GGN w kolejnych oznaczeniach) u 1,1% pacjentów (1 pacjent) leczonych ezetymibem w porównaniu z 0% osób z grupy placebo. Nie stwierdzono żadnego przypadku zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (CK) (≥ 10 x GGN). Nie zgłoszono żadnego przypadku miopatii. W oddzielnym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=248), u 3% pacjentów (4 pacjentów) leczonych ezetymibem w skojarzeniu z symwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT (≥ 3 x GGN w kolejnych oznaczeniach) w porównaniu z 2% osób (2 pacjentami) z grupy stosującej symwastatynę w monoterapii; podwyższenie stężenia CK (≥ 10 x GGN) stwierdzono odpowiednio u 2% (2 pacjentów) i 0% uczestników badania. Nie zaobserwowano przypadków miopatii. Te badania nie były dostosowane do oceny porównawczej rzadko występujących działań niepożądanych. Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu Po wprowadzeniu produktu do obrotu przeprowadzono prospektywne badanie u prawie 20 000 pacjentów w Japonii. Znaczna większość z 20 000 pacjentów uczestniczących w badaniu była leczona pitawastatyną w dawce 1 lub 2 mg, a nie 4 mg. 10,4% pacjentów zgłosiło wystąpienie działań niepożądanych, których związek z pitawastatyną nie mógł zostać wykluczony, natomiast 7,4% pacjentów musiało przerwać leczenie ze względu na wystąpienie działań niepożądanych. Częstość występowania bólów mięśni wynosiła 1,08%. Większość działań niepożądanych miała charakter łagodny. W czasie dwóch lat, częstość występowania działań niepożądanych była wyższa u pacjentów ze stwierdzonym uczuleniem na lek (20,4%) i chorobami wątroby lub nerek (13,5%). W badaniu przeprowadzonym po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono dwa wymagające hospitalizacji przypadki rabdomiolizy (0,01% pacjentów). Dodatkowo, po wprowadzeniu produktu do obrotu poza przeprowadzonym badaniem zgłaszano przypadki wpływu na mięśnie szkieletowe, łącznie z bólami mięśni i miopatią u pacjentów leczonych pitawastatyną, dla wszystkich zalecanych dawek. Otrzymano również zgłoszenia dotyczące rabdomiolizy, z ostrą niewydolnością nerek lub bez ostrej niewydolności nerek, włączając w to rabdomiolizę ze skutkiem śmiertelnym.
Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu do obrotu pochodzą ze zgłoszeń dotyczących ezetymibu stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu ze statyną. Działania niepożądane związane ze stosowaniem ezetymibu, wymienione w powyższej tabeli, obserwowano u pacjentów leczonych ezetymibem (n=2 396) i występowały one częściej niż w grupie otrzymującej placebo (n=1 159) lub u pacjentów leczonych ezetymibem w skojarzeniu ze statyną (n=11 308) i występowały częściej niż w grupie otrzymującej samą statynę (n=9 361). Działania charakterystyczne dla grupy statyn Podczas stosowania niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane: zaburzenia snu, w tym koszmary senne, utrata pamięci, zaburzenia seksualne, depresja, pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4), cukrzyca: częstość występowania będzie zależeć od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania, należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Związane z pitawastatyną Nie ma specyficznego sposobu postępowania w przypadku przedawkowania pitawastatyny. W razie przedawkowania stosuje się leczenie objawowe i leczenie wspomagające w wymaganym zakresie. Należy kontrolować czynność wątroby oraz aktywność kinazy kreatynowej. Hemodializa wydaje się być nieskuteczna. Związane z ezetymibem Ezetymib był dobrze tolerowany w badaniach klinicznych, w których, dawkę 50 mg na dobę podawano 15 zdrowym ochotnikom przez 14 dni, a dawkę 40 mg na dobę podawano 18 pacjentom z hipercholesterolemią pierwotną przez okres 56 dni. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano działania toksycznego po przyjęciu pojedynczej dawki doustnej 5 000 mg/kg ezetymibu u szczurów i myszy oraz 3 000 mg/kg u psów. Informowano o kilku przypadkach przedawkowania ezetymibu; większość tych przypadków nie była związana z występowaniem działań niepożądanych. Zgłaszane działania niepożądane nie były ciężkie. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające.