Calcium folinate Sandoz
Leki z tą samą substancją czynną
Te leki zawierają tę samą substancję czynną (Acidum folinicum 10 mg/ml), kod ATC V03AF03 i mogą być stosowane zamiennie po konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Calcium folinate Sandoz, 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/do infuzji Acidum folinicum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4. Spis treści ulotki:
Spis treści ulotki
- Co to jest lek i w jakim celu się go stosuje
- Informacje ważne przed zastosowaniem leku
- Jak stosować lek
- Możliwe działania niepożądane
- Jak przechowywać lek
- Zawartość opakowania i inne informacje
Calcium folinate Sandoz w postaci roztworu zawiera substancję czynną folinian wapnia, należący do grupy leków odtruwających. Lek Calcium folinate Sandoz stosuje się w celu zmniejszenia działań niepożądanych niektórych leków przeciwnowotworowych lub w przypadku ich przedawkowania u dorosłych i dzieci. Lek neutralizuje toksyczne działanie antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat (tzw. działanie ochronne folinianu wapnia). Lek Calcium folinate Sandoz można także stosować razem z 5-fluorouracylem (innym lekiem przeciwnowotworowym). Lek Calcium folinate Sandoz stosuje się też w celu zmniejszenia działań niepożądanych innych leków (grupa leków zwanych antagonistami kwasu foliowego). Przykładowymi lekami tej grupy są: – trimetreksat (antybiotyk i lek przeciwnowotworowy), – trimetoprim (antybiotyk), – pirymetamina (lek stosowany często w leczeniu malarii). Można go również stosować w leczeniu przedawkowania wymienionych leków.
Kiedy nie stosować leku Calcium folinate Sandoz jeśli pacjent ma uczulenie na folinian wapnia lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); jeśli u pacjenta stwierdzono zmniejszenie liczby krwinek czerwonych (niedokrwistość). Leku Calcium folinate Sandoz nie należy stosować razem z niektórymi (znanymi lekarzowi) lekami przeciwnowotworowymi u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Lek Calcium folinate Sandoz należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym. Nie wolno go podawać bezpośrednio do kręgosłupa lub mózgu (dooponowo).
LT/H/0147/001/IB/004
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed zastosowaniem leku Calcium folinate Sandoz należy omówić to z lekarzem, jeśli pacjent ma: – padaczkę, – zaburzenia czynności nerek. Należy poinformować lekarza, jeśli w trakcie leczenia wystąpi u pacjenta: – biegunka, – zapalenie jamy ustnej. Calcium folinate Sandoz a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Przykładami są: – leki przeciwpadaczkowe, – 5-fluorouracyl (lek przeciwnowotworowy), – kotrymoksazol (antybiotyk), – pirymetamina (lek przeciwmalaryczny). Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Leku Calcium folinate Sandoz nie należy stosować razem z 5-fluorouracylem u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, gdyż może działać szkodliwie na dziecko. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią mogą otrzymywać lek Calcium folinate Sandoz razem z metotreksatem tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne,. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Brak dowodów, by lek Calcium folinate Sandoz wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Lek Calcium folinate Sandoz zawiera sód Ten lek zawiera 3,3 mg (0,14 mmol) sodu na ml. Dawki mniejsze niż 7 ml (70 mg) Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Dla maksymalnych dawek pojedynczych 500 mg/m2 pc., tj. 850 mg (dla średniej powierzchni ciała 1,7 m2): Ten lek zawiera 280,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej pojedynczej dawce maksymalnej 85 ml. Odpowiada to 14% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.
Lek Calcium folinate Sandoz jest podawany przez lekarza, lub przez pielęgniarkę pod nadzorem lekarza, który ma doświadczenie w stosowaniu chemioterapii. Lek może być podawany we wstrzyknięciu lub infuzji do żyły, albo we strzyknięciu domięśniowym. Dawka zależy od powierzchni ciała pacjenta, rodzaju leczenia przeciwnowotworowego i innych stosowanych leków lub terapii. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
LT/H/0147/001/IB/004
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy natychmiast zwrócić się do lekarza – jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna z takimi objawami, jak nagła swędząca wysypka (pokrzywka), obrzęk rąk, stóp, okolic kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu) i odczucie omdlewania. Jest to ciężkie działanie niepożądane. Należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza. Jest to bardzo rzadkie działanie niepożądane (może występować rzadziej niż u 1 na 10 000 osób). Inne działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane: Niezbyt częste (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób) – gorączka Rzadkie (mogą występować rzadziej niż u 1 na 1000 osób) – trudności w zasypianiu (bezsenność) – pobudzenie – depresja – zaburzenia żołądkowo-jelitowe – zwiększenie częstości napadów drgawkowych u chorych na padaczkę Jeśli pacjent otrzymuje lek Calcium folinate Sandoz razem z lekiem przeciwnowotworowym zawierającym fluoropirymidynę, jest większe prawdopodobieństwo wystąpienia następujących działań niepożądanych takiego leku przeciwnowotworowego: Bardzo częste (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób) – nudności – wymioty – ciężka biegunka – odwodnienie (które może być spowodowane biegunką) – zapalenie błony śluzowej jelita i jamy ustnej (występowały również przypadki zagrażające życiu) – zmniejszenie liczby krwinek (w tym stany zagrażające życiu) Częste (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób) – zaczerwienienie i obrzęk dłoni lub podeszew stóp, co może powodować łuszczenie skóry (zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, tzw. zespół ręka-stopa) Działania niepożądane występujące z nieznaną częstością (częstości nie można określić na podstawie dostępnych danych) – zwiększone stężenie amoniaku we krwi Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
LT/H/0147/001/IB/004
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i tekturowym pudełku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Numer serii na opakowaniu oznakowany jest „Lot”. Informacje na temat przechowywania i czasie stosowania leku Calcium folinate Sandoz po rozcieńczeniu w celu podania w infuzji zostały przedstawione w części przeznaczonej dla fachowych pracowników opieki zdrowotnej na końcu niniejszej ulotki. Leku nie stosować, jeśli roztwór jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Calcium folinate Sandoz – Substancją czynną jest wapnia folinian. Każdy ml roztworu do wstrzykiwań/do infuzji zawiera 10 mg kwasu folinowego w postaci wapnia folinianu. – Pozostałe składniki to: sodu chlorek, woda do wstrzykiwań, sodu wodorotlenek, kwas solny rozcieńczony. Jak wygląda lek Calcium folinate Sandoz i co zawiera opakowanie Lek Calcium folinate Sandoz jest przezroczystym, żółtawym roztworem. Fiolki z oranżowego szkła pakowane są w tekturowe pudełka. Fiolki zamknięte są korkami z gumy bromobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem. Dostępne wielkości opakowań 1, 5, 10 fiolek po 3 ml 1, 5, 10 fiolek po 5 ml 1 fiolka po 10 ml 1 fiolka po 20 ml 1 fiolka po 35 ml 1 fiolka po 50 ml 1 fiolka po 100 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca: Podmiot odpowiedzialny Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria Wytwórca EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG Mondseestraße 11 4866 Unterach am Attersee, Austria
LT/H/0147/001/IB/004
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria Salutas Pharma GmbH Otto – von – Guericke – Allee 1, Barleben, Sachsen-Anhalt, 39179 Niemcy W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do: Sandoz Polska Sp. z o.o. ul. Domaniewska 5°C 02-672 Warszawa tel. 22 209 70 00 Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12/2020 <Logo firmy> ___________________________________________________________________________ Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego Instrukcja dotycząca przygotowania i stosowania leku W celu podania infuzji dożylnej produkt leczniczy Calcium folinate Sandoz może być rozcieńczony roztworem chlorku sodu 0,9% lub roztworem glukozy 5% (patrz przechowywanie i okres ważności). Przed podaniem produkt leczniczy należy obejrzeć. Roztwór do wstrzykiwań lub infuzji powinien być przezroczysty, o żółtawym zabarwieniu. W razie zmętnienia lub występowania cząstek stałych, roztwór należy wyrzucić. Niezgodności Istnieją dane o występowaniu niezgodności między folinianem wapnia do wstrzykiwań i droperydolem, fluorouracylem, foskarnetem i metotreksatem do wstrzykiwań. Droperydol 1. Droperydol 1,25 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 5 mg/0,5 ml: obserwowano natychmiastowe wytrącenie po bezpośrednim mieszaniu w strzykawce przez 5 minut w temperaturze 25°C, a następnie wirowaniu przez 8 minut. 2. Droperydol 2,5 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 10 mg/0,5 ml: obserwowano natychmiastowe wytrącenie, gdy leki wstrzyknięto kolejno po sobie do linii infuzyjnej (łącznik Y) bez przepłukania układu pomiędzy wstrzyknięciami. Fluorouracyl Folinianu wapnia nie wolno zasadniczo mieszać z 5-fluorouracylem w tej samej infuzji, ze względu na możliwość powstania osadu. Wykazano niezgodność roztworów 5-fluorouracylu 50 mg/ml i folinianu wapnia 20 mg/ml z wodnym roztworem glukozy 5% lub bez niej, zmieszanych w różnych ilościach i przechowywanych w pojemnikach z polichlorku winylu w temperaturze 4°C, 23°C lub 32°C. Jednak wykazano, że zmieszane w proporcji 1:1 roztwory folinianu wapnia (10 mg/ml) i fluorouracylu (50 mg/ml) zachowują zgodność i stabilność przez 48 godzin w temperaturze do 32°C przy ochronie przed światłem. Foskarnet Foskarnet 24 mg/ml zmieszany z folinianem wapnia 20 mg/ml tworzy mętny żółty roztwór. Sposób podawania Folinian wapnia należy podawać tylko we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym. Nie wolno go podawać dooponowo.
LT/H/0147/001/IB/004
Opisywano przypadki zgonów w wyniku dooponowego podania folinianu wapnia po przedawkowaniu podawanego dooponowo metotreksatu. Podanie dożylne: nie należy podawać więcej niż 160 mg folinianu wapnia na minutę, ze względu na zawartość wapnia w roztworze. Przechowywanie Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC). Okres ważności Nieotwarta fiolka 2 lata Po rozcieńczeniu w celu podania infuzji Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 28 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 0,9% do stężenia 0,2 mg/ml i 4,0 mg/ml. Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 4 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po rozcieńczeniu roztworem glukozy 5% do stężenia 0,2 mg/ml i przez 28 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po rozcieńczeniu do stężenia 4,0 mg/ml. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przeciwnym przypadku odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania gotowego roztworu przed podaniem ponosi użytkownik. Zwykle czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC, chyba że rozcieńczanie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
LT/H/0147/001/IB/004
Źródło: oficjalna ulotka w Rejestrze Produktów Leczniczych (URPL)
Najczęściej zadawane pytania o Calcium folinate Sandoz
W jakim celu stosuje się lek Calcium folinate Sandoz?
Folinian wapnia wskazany jest: w celu zmniejszenia toksyczności i neutralizowania działania antagonistów kwasu foliowego (takich jak metotreksat) w terapii cytotoksycznej oraz w przypadku przedawkowania u dorosłych i dzieci. W przypadku terapii cytotoksycznej procedura ta jest zwykle określana jako „leczenie ochronne folinianem wapnia”;
- jednocześnie z 5-fluorouracylem w terapii cytotoksycznej.
Jaka jest substancja czynna leku Calcium folinate Sandoz?
Substancją czynną leku Calcium folinate Sandoz jest Acidum folinicum 10 mg/ml. Kod ATC: V03AF03.
Dawkowanie Ochronne działanie folinianu wapnia podczas stosowania metotreksatu Dawkowanie i sposób podawania folinianu wapnia należy odnieść do dawkowania i sposobu podawania średnich i dużych dawek metotreksatu. Pełne dawkowanie znajduje się w punkcie 4.2 ChPL.
Kiedy nie stosować leku Calcium folinate Sandoz?
? Przeciwwskazania Znana nadwrażliwość na folinian wapnia lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niedokrwistość złośliwa lub inne rodzaje niedokrwistości wywołane niedoborem witaminy B 12 .
Czy lek Calcium folinate Sandoz można stosować w ciąży i podczas karmienia piersią?
Ciąża Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Nie przeprowadzono formalnych badań toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt. Nie dowiedziono, aby kwas foliowy podawany podczas ciąży działał niekorzystnie.
Odpowiedzi pochodzą z oficjalnej ulotki i Charakterystyki Produktu Leczniczego (URPL). Nie zastępują porady lekarza ani farmaceuty.
⚕Dla profesjonalistów — Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL)Pełna charakterystyka: dawkowanie, interakcje, przeciwwskazania, ostrzeżenia+
4.1. Wskazania do stosowania
Folinian wapnia wskazany jest: w celu zmniejszenia toksyczności i neutralizowania działania antagonistów kwasu foliowego (takich jak metotreksat) w terapii cytotoksycznej oraz w przypadku przedawkowania u dorosłych i dzieci. W przypadku terapii cytotoksycznej procedura ta jest zwykle określana jako „leczenie ochronne folinianem wapnia”;
- jednocześnie z 5-fluorouracylem w terapii cytotoksycznej.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Ochronne działanie folinianu wapnia podczas stosowania metotreksatu Dawkowanie i sposób podawania folinianu wapnia należy odnieść do dawkowania i sposobu podawania średnich i dużych dawek metotreksatu. Ponieważ schemat dawkowania folinianu wapnia w terapii ochronnej ściśle zależy od dawkowania i sposobu podawania średnich i dużych dawek metotreksatu, określany jest na podstawie protokołu dawkowania metotreksatu. Poniższe wytyczne mogą służyć jako przykład schematów dawkowania stosowanych u dorosłych, osób w podeszłym wieku i dzieci: U pacjentów z zespołami złego wchłaniania lub innymi schorzeniami przewodu pokarmowego, kiedy zaburzone jest wchłanianie jelitowe, folinian wapnia w terapii ochronnej należy podawać parenteralnie. Dawki powyżej 25 - 50 mg należy podawać parenteralnie ze względu na wysycenie jelitowego wchłaniania folinianu wapnia. Ochronne podanie folinianu wapnia jest konieczne w przypadku dawek metotreksatu przekraczających
LT/H/0147/001/IB/004
500 mg/m2 pc. Leczenie takie należy również rozważyć w przypadku podawania dawek w zakresie od 100 mg do 500 mg/m2 pc. Dawkowanie i czas stosowania folinianu wapnia zależy przede wszystkim od rodzaju terapii i dawkowania metotreksatu, wystąpienia objawów działania toksycznego oraz indywidualnej zdolności wydalania metotreksatu. Zazwyczaj pierwszą dawkę folinianu wapnia, wynoszącą 15 mg (6-12 mg/m2 pc.) należy podać w ciągu 12 do 24 godzin (najpóźniej 24 godziny) po rozpoczęciu infuzji metotreksatu. Taką samą dawkę powtarza się co 6 godzin w ciągu 72 godzin. Po parenteralnym podaniu kilku dawek leczenie można zmienić na doustne. Jako uzupełnienie podawania folinianu wapnia, integralną część ochronnej terapii folinianem wapnia stanowi podjęcie środków zapewniających szybkie wydalanie metotreksatu (utrzymywanie obfitego tworzenia moczu i alkalizacja moczu). Należy kontrolować czynność nerek przez codzienne pomiary stężenia kreatyniny w surowicy. W ciągu czterdziestu ośmiu godzin od rozpoczęcia infuzji metotreksatu należy wykonać pomiar resztkowego stężenia metotreksatu we krwi. Jeśli resztkowe stężenie metotreksatu jest większe niż 0,5 μmol/l, dawkowanie folinianu wapnia należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą: Resztkowe stężenie metotreksatu we krwi po 48 godzinach od rozpoczęcia podawania metotreksatu ≥0,5 μmol/l ≥1,0 μmol/l ≥2,0 μmol/l
Dodatkowe dawki folinianu wapnia podawane co 6 godzin w ciągu 48 godzin lub aż do osiągnięcia stężeń metotreksatu mniejszych niż 0,05 μmol/l 15 mg/m2 pc. 100 mg/m2 pc. 200 mg/m2 pc.
Terapia skojarzona z 5-fluorouracylem w leczeniu cytotoksycznym Stosowane są różne dawki i schematy dawkowania, ale nie ustalono dawki optymalnej. Jako przykłady podano następujące schematy postępowania stosowane w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego z przerzutami u dorosłych i osób w podeszłym wieku. Nie ma danych dotyczących stosowania folinianu wapnia w połączeniu z 5-fluorouracylem u dzieci. Schemat dwutygodniowy Folinian wapnia podaje się w dawce 200 mg/m2 pc. w dwugodzinnej infuzji dożylnej, następnie 5-fluorouracyl w dawce 400 mg/m2 pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) i w dawce 600 mg/m2 pc. w 22-godzinnej infuzji przez dwa kolejne dni (w dniu 1. i 2.), co 2 tygodnie. Schemat tygodniowy Folinian wapnia podaje się w dawce 20 mg/m2 pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym, albo 200 mg/m2 pc. do 500 mg/m2 pc. w 2-godzinnej infuzji, oraz 5-fluorouracyl w dawce 500 mg/m2 pc. (bolus) w trakcie trwania (w środku) lub pod koniec infuzji folinianu wapnia. Schemat miesięczny Folinian wapnia podaje się w dawce 20 mg/m2 pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) lub 200 mg/m2 pc. do 500 mg/m2 pc. w dwugodzinnej infuzji dożylnej i natychmiast podaje się 5-fluorouracyl w dawce 425 mg/m2 pc. lub 370 mg/m2 pc. (bolus), przez 5 kolejnych dni. Podczas leczenia skojarzonego z 5-fluorouracylem konieczne mogą być modyfikacje dawek 5-fluorouracylu i przerw w dawkowaniu wynikające ze stanu pacjenta, odpowiedzi klinicznej i ograniczającej dawkę toksyczności, zgodnie z informacjami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego dla 5-fluorouracylu. Nie jest wymagane zmniejszenie dawki folinianu. Liczba cykli leczenia zależy od decyzji lekarza.
LT/H/0147/001/IB/004
Odtrutka na antagonistów kwasu foliowego: trimetreksat, trimetoprim i pirymetaminę: Toksyczność trimetreksatu
- Zapobieganie: folinian wapnia należy podawać codziennie podczas stosowania trimetreksatu i przez 72 godziny po podaniu ostatniej dawki leku. Folinian wapnia może być podawany dożylnie, w dawce 20 mg/m2 pc. w ciągu 5 do 10 minut, co 6 godzin, do całkowitej dawki dobowej wynoszącej 80 mg/m2 pc., lub doustnie w 4 dawkach po 20 mg/m2 pc. podawanych w jednakowych odstępach czasu. Dobowe dawki folinianu wapnia należy dostosować w zależności od nasilenia zmian hematologicznych wywołanych przez trimetreksat.
- Przedawkowanie (występuje prawdopodobnie po dawkach trimetreksatu większych niż 90 mg/m2 pc. bez jednoczesnego zastosowania folinianu wapnia): po zakończeniu podawania trimetreksatu, folinian wapnia stosuje się w dawce 40 mg/m2 pc. dożylnie co 6 godzin przez 3 dni. Toksyczność trimetoprimu Po zakończeniu leczenia trimetoprimem stosuje się 3 mg do 10 mg folinianu wapnia na dobę do powrotu liczby elementów morfotycznych krwi do wartości prawidłowych.
Toksyczność pirymetaminy
- W przypadku podawania dużych dawek pirymetaminy lub długotrwałego leczenia małymi dawkami, należy jednocześnie podawać folinian wapnia w dawce 5 mg do 50 mg na dobę, w zależności od obrazu krwi obwodowej. Sposób podawania Folinian wapnia należy podawać tylko we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym. Nie wolno go podawać dooponowo. Opisywano przypadki zgonów w wyniku dooponowego podania folinianu wapnia po przedawkowaniu metotreksatu podawanego dooponowo. Podanie dożylne: folinianu wapnia nie należy podawać szybciej niż 160 mg na minutę, ze względu na zawartość wapnia w roztworze. Infuzja dożylna: przed użyciem roztwór folinianu wapnia może być rozcieńczony 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy. Instrukcja rozcieńczania przed podaniem, patrz punkt 6.6.
4.3. Przeciwwskazania
Przeciwwskazania Znana nadwrażliwość na folinian wapnia lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niedokrwistość złośliwa lub inne rodzaje niedokrwistości wywołane niedoborem witaminy B 12 .
Informacje dotyczące stosowania folinianu wapnia z metotreksatem lub z 5-fluorouracylem w czasie ciąży i karmienia piersią - patrz punkt 4.6 oraz charakterystyki produktów leczniczych zawierających metotreksat i 5-fluorouracyl.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Folinian wapnia należy podawać tylko we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym. Nie wolno go podawać dooponowo. Opisywane były przypadki zgonów w wyniku dooponowego podania folinianu wapnia po przedawkowaniu metotreksatu podawanego dooponowo. Zalecenia ogólne Folinian wapnia należy stosować jednocześnie z metotreksatem lub 5-fluorouracylem jedynie pod ścisłym nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków przeciwnowotworowych.
LT/H/0147/001/IB/004
Stosowanie folinianu wapnia może maskować objawy niedokrwistości złośliwej i innych rodzajów niedokrwistości wynikających z niedoboru witaminy B 12 . Kwasem folinowym nie należy leczyć makrocytemii powodowanej przez leki cytotoksyczne, które są bezpośrednimi lub pośrednimi inhibitorami syntezy DNA (np. hydroksykarbamid, cytarabina, merkaptopuryna, tioguanina). U pacjentów z padaczką leczonych fenobarbitalem, fenytoiną, prymidonem i sukcynoimidem istnieje ryzyko częstszych napadów drgawkowych, na skutek zmniejszenia stężenia leków przeciwpadaczkowych w osoczu. Dlatego podczas stosowania folinianu wapnia oraz po zakończeniu terapii zaleca się kontrolę kliniczną i, jeśli to możliwe, kontrolę stężenia leku przeciwpadaczkowego w osoczu i w razie konieczności dostosowanie jego dawkowania (patrz także punkt 4.5). Folinian wapnia / 5-fluorouracyl Folinian wapnia może zwiększyć toksyczność 5-fluorouracylu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku lub w złym stanie ogólnym. Najczęściej występującymi objawami toksycznego działania, które mogą ograniczać dawkę, są: leukopenia, zapalenie błon śluzowych, w tym jamy ustnej i (lub) biegunka. Jeśli podczas stosowania folinianu wapnia z 5-fluorouracylem wystąpią u pacjenta objawy toksyczności, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej niż w przypadku stosowania 5-fluorouracylu w monoterapii. Jednoczesnego stosowania 5-fluorouracylu z folinianem wapnia nie należy rozpoczynać ani kontynuować u pacjentów z objawami toksycznego działania na przewód pokarmowy (niezależnie od ich nasilenia), aż do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Biegunka może być objawem toksycznego działania na przewód pokarmowy, dlatego stan pacjentów z biegunką trzeba ściśle monitorować do czasu całkowitego ustąpienia objawów, ze względu na możliwość gwałtownego pogorszenia stanu klinicznego prowadzącego do zgonu. Jeśli wystąpi biegunka i (lub) zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zaleca się zmniejszenie dawki 5-fluorouracylu do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Na tego typu działania toksyczne narażone są zwłaszcza osoby w podeszłym wieku oraz w złym stanie ogólnym. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia tych pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku oraz poddanych wstępnej radioterapii zaleca się rozpoczęcie leczenia zmniejszoną dawką 5-fluorouracylu. Folinianu wapnia nie wolno zasadniczo mieszać z 5-fluorouracylem w tym samym wstrzyknięciu dożylnym ani w infuzji. Dalsze informacje, patrz punkt 6.2. U pacjentów leczonych 5-fluorouracylem jednocześnie z folinianem wapnia należy kontrolować stężenie wapnia, a w razie zbyt małego jego stężenia - uzupełnić niedobory. Folinian wapnia / metotreksat W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących zmniejszenia toksyczności metotreksatu należy zapoznać się z ChPL metotreksatu. Folinian wapnia nie wpływa na inne niż hematologiczne działania toksyczne metotreksatu, takie jak nefrotoksyczność na skutek wytrącania się metotreksatu i (lub) jego metabolitów w nerkach. U pacjentów, u których wystąpiło opóźnienie wczesnej fazy eliminacji metotreksatu, istnieje prawdopodobieństwo rozwoju odwracalnej niewydolność nerek i innych działań toksycznych metotreksatu (należy zapoznać się z ChPL metotreksatu). Występująca wcześniej lub wywołana działaniem metotreksatu niewydolność nerek może być związana ze spowolnieniem wydalania metotreksatu i może wymagać podawania folinianu wapnia w większych dawkach lub przez dłuższy czas. Należy unikać stosowania zbyt dużych dawek folinianu wapnia, gdyż mogą one zaburzać aktywność
LT/H/0147/001/IB/004
przeciwnowotworową metotreksatu. Dotyczy to zwłaszcza guzów w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, gdzie folinian wapnia kumuluje się po zastosowaniu kolejnych kursów leczenia. Oporność na leczenie metotreksatem wynikająca ze zmniejszonego transportu błonowego dotyczy również oporności na leczenie ochronne kwasem folinowym, ponieważ mechanizm transportu obu leków jest taki sam. W razie przypadkowego przedawkowania antagonisty kwasu foliowego, takiego jak metotreksat, należy wdrożyć postępowanie jak w stanie wymagającym pilnej pomocy lekarskiej. Skuteczność działania folinianu wapnia neutralizującego toksyczność zmniejsza się wraz z wydłużeniem odstępu czasu między podaniem metotreksatu i podjęciem leczenia ochronnego folinianem wapnia. W razie stwierdzenia nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub klinicznych objawów toksyczności, należy zawsze brać pod uwagę możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki oddziałujące z metotreksatem (np. wpływające na eliminację metotreksatu lub jego wiązanie z albuminami surowicy). Substancje pomocnicze o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera 3,3 mg (0,14 mmol) sodu na ml. Dawki mniejsze niż 7 ml (70 mg) Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Dla maksymalnych dawek pojedynczych 500 mg/m2 pc., tj. 850 mg (dla średniej powierzchni ciała 1,7 m2): Ten produkt leczniczy zawiera 280,5 mg sodu na dawkę 85 ml, co odpowiada 14% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Podczas stosowania folinianu wapnia z antagonistą kwasu foliowego (np. kotrymoksazol, pirymetamina) skuteczność antagonisty kwasu foliowego może być albo zmniejszona, albo całkowicie zniesiona. Folinian wapnia może osłabiać działanie leków przeciwpadaczkowych (fenobarbitalu, prymidonu, fenytoiny i sukcynoimidu) oraz zwiększać w ten sposób częstość napadów padaczkowych (możliwe jest zmniejszenie w osoczu stężeń leków przeciwdrgawkowych będących induktorami enzymatycznymi, gdyż nasila się metabolizm wątrobowy, którego jednym z kofaktorów jest folinian), patrz także punkty 4.4 i 4.8. Wykazano, że jednoczesne podawanie folinianu wapnia z 5-fluorouracylem zwiększa zarówno skuteczność jak i toksyczność 5-fluorouracylu (patrz punkty 4.4, 4.5 i 4.8).
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Nie przeprowadzono formalnych badań toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt. Nie dowiedziono, aby kwas foliowy podawany podczas ciąży działał niekorzystnie. Metotreksat można stosować w czasie ciąży jedynie w przypadku wyraźnych wskazań oraz gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. W razie konieczności stosowania metotreksatu lub innych antagonistów kwasu foliowego w czasie ciąży lub karmienia piersią, nie ma ograniczeń dotyczących stosowania folinianu wapnia w celu zmniejszenia lub przeciwdziałania toksyczności. Stosowanie 5-fluorouracylu jest zasadniczo przeciwwskazane w czasie ciąży i jest przeciwwskazane
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak dowodów, by folinian wapnia wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
4.8. Działania niepożądane
Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów, terminologią wg MedDRA oraz częstością. Częstości działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane odnotowane w obu wskazaniach terapeutycznych Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: reakcje alergiczne, w tym rzekomoanafilaktyczne i (lub) anafilaktyczne, pokrzywka Zaburzenia psychiczne Rzadko: bezsenność, pobudzenie i depresja po podaniu dużych dawek Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: zwiększenie częstości napadów drgawkowych u chorych na padaczkę (patrz punkt 4.5) Zaburzenia żołądka i jelit Rzadko: zaburzenia żołądkowo-jelitowe po podaniu dużych dawek Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: gorączka (zgłaszana po podaniu folinianu wapnia w roztworze do wstrzykiwań) Leczenie skojarzone z 5-fluorouracylem Zasadniczo profil bezpieczeństwa zależy od zastosowanego schematu leczenia 5-fluorouracylem i nasilenia toksycznego działania 5-fluorouracylu. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: hiperamonemia Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: niewydolność szpiku kostnego (również przypadki zakończone zgonem) Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zapalenie błon śluzowych, w tym zapalenie jamy ustnej i zapalenie czerwieni wargowej. Zgłaszano przypadki zgonów w wyniku zapalenia błon śluzowych. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej
LT/H/0147/001/IB/004
Zaburzenia żołądka i jelit Schemat miesięczny Bardzo często: wymioty i nudności Nie występuje nasilenie innych działań toksycznych 5-fluorouracylu (np. neurotoksyczności). Schemat tygodniowy Bardzo często: biegunka o dużym nasileniu i odwodnienie wymagające leczenia szpitalnego, a nawet prowadzące do zgonu Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: +48 22 49 21 301/faks: +48 22 49 21 309/ strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu
4.9. Przedawkowanie
Brak doniesień o następstwach podania znacznie większych dawek folinianu wapnia niż zalecane. Zbyt duże dawki folinianu wapnia mogą jednak znosić działanie chemioterapeutyczne antagonistów kwasu foliowego. W razie przedawkowania folinianu wapnia stosowanego jednocześnie z 5-fluorouracylem należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi przedawkowania 5-fluorouracylu.